Антидепрессанты: список, названия, лечение антидепрессантами.
Эти препараты обладают избирательным действием в отношении депрессии, они могут использоваться в комбинации с нейролептиками для купирования аффективно-бредовых синдромов.
Моклобемид (аурорикс) — селективный ингибитор МАО типа А. Характеризуется отчетливым стимулирующим действием при заторможенных депрессиях. Показан при соматизированных депрессиях. Рекомендуются дозы от 300-600 мг/сут, для развития тимоаналептического эффекта необходимо две-три недели. Противопоказан при тревожных депрессиях.
Бефол — оригинальный отечественный антидепрессант с активирующим эффектом действия (астенические, анергические депрессии). Применяется в депрессивной фазе циклотимии. Средние терапевтические дозы 100- 500 мг/сут.
Толоксатон (гуморил) близок по действию к моклобемиду, лишен холинолитических и кардиотоксических свойств. Эффективен при депрессиях с выраженной заторможенностью в дозах 600-1000 мг/сут.
Имипрамин (мелипрамин) — первый изученный антидепрессант трициклической структуры. Применяется для лечения «больших депрессий с преобладанием тоскливости, заторможенности, наличием суицидальных мыслей. При пероральном приеме дозы от 25-50 до 300-350 мг/сут, возможно парентеральное введение (в мышцу, в вену), в одной ампуле содержится 25 мг мелипрамина, суточная доза при внутримышечном введении 100-150 мг.
Амитриптилин также является «классическим» антидепрессантом трициклической структуры, отличается от имипрамина мощным седативным действием, поэтому показан при лечении тревожных, ажитированных депрессий с наличием проявлений «витальности». В таблетках назначают до 350 мг/сут, парентерально до 150 мг при внутримышечном и до 100 мг при внутривенном введении.
Анафранил — мощный антидепрессант, полученный в результате направленного синтеза и введения атома хлора в молекулу имипрамина. Применяется для лечения резистентных депрессий (психотические варианты) в дозировках до 150-200 мг/сут при пероральном назначении, 100-125 мг/сут для введения внутривенно в случаях тяжело протекающих депрессий для купирования аффективных фаз при МДП.
Пертофран — дезметилированный имипрамин, обладает более мощным по сравнению с ним активирующим эффектом, применяется при лечении депрессий с деперсонализацией. Дозировка — до 300 мг/сут (в таблетках).
Тримипрамин (герфонал) — самый мощный антидепрессант противотревожного действия. Профиль психотропной активности близок к амитриптилину. Средние суточные дозы колеблются от 150 до 300 мг. Препарат, как и амитриптилин, вызывает холинолитические эффекты (сухость во рту, нарушения мочеиспускания, ортостатическая гипотензия), что необходимо учитывать при проведении курсового лечения.
Азафен (пипофезин) — отечественный антидепрессант, который показан для лечения «малых» депрессий циклотимического регистра. Он сочетает в себе умеренный тимоаналептический и седативный эффекты. Максимальная дозировка 300-400 мг/сут при пероральном употреблении.
Мапротилин (лудиомил) — антидепрессант тетрациклической структуры, обладает мощным тимоаналептическим действием с анксиолитическим и седативным компонентом. Показан при типичной циркулярной депрессии с идеями самообвинения, применяется успешно при инволюционной меланхолии. Дозировка — до 200-250 мг/сут при пероральном употреблении. Внутривенно капельно вводят препарат при резистентных депрессиях до 100-150 мг/сут (60 капель в минуту на 300 мл изотонического раствора). Обычно делают 10-15 вливаний.
Миансерин (леривон) обладает мягким седативным эффектом в малых дозах, что позволяет применять его при лечении циклотимии с явлениями бессонницы. При назначении препарата в дозировках 120-150 мг/сут перорально купируются явления большого депрессивного эпизода.
Флуоксетин (прозак) обладает отчетливым тимоаналептическим действием с преимущественно стимулирующим компонентом, особенно эффективен при наличии в структуре депрессии обсессивно-фобической симптоматики. Относится к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), полностью лишен антигистаминного, холинолитического и адренолитического эффектов классических трициклических антидепрессантов. Имеет очень длительный период полураспада (60 ч). Удобен при лечении тем, что назначается один раз в сутки по 20 мг вместе с приемом пиши Допустимая доза — 80 мг/сут. Курс лечения не менее 1-2 мес.
Феварин обладает умеренно выраженным тимоаналептическим действием, но при этом проявляется вегетостабилизирующее действие. Применяемые дозы — от 100 до 200 мг/сут, назначается один раз в день в вечернее время.
Циталопрам (ципрамил) обладает умеренными тимоаналептическими свойствами со стимулирующим компонентом, относится к группе СИОЗС назначается один раз в сутки в дозе 20-60 мг при пероральном применении.
Сертралин (золофт) не обладает холинолитическими и кардиотоксическими свойствами, дает отчетливое тимоаналептическое действие с: слабым стимулирующим эффектом. Особенно эффективен при соматизированных, атипичных депрессиях с явлениями булимии. Назначают в дозе 50-100 мг один раз в сутки, эффект наблюдается через 10-14 дней после начала терапии.
Пароксетин (рексетин, паксил) — производный препарат пиперидина имеет сложную бициклическую структуру. Главные свойства психотропной активности пароксетина — тимоаналептическое и анксиолитическое действие при наличии проявлений стимуляции. Эффективен как при классических эндогенных, так и при невротических депрессиях. Оказывает положительное действие как при тоскливых, так и при заторможенных вариантах, при этом не уступает в активности имипрамину. Обнаружен: профилактическое действие паксила при униполярных депрессивных фазах. Назначается один раз в сутки в дозе 20-40 мг/сут.
Симбалта (дулоксетин) применяется для лечения депрессий с наличием панических атак, назначается в капсулах по 60-120 мг один раз в день.
Побочное действие этих препаратов проявляется гипотензией, синусовой тахикардией, аритмией, нарушением внутрисердечной проводимости, ряде признаков угнетения функций костного мозга (агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др.). К числу других вегетативных симптомов относятся сухость слизистых оболочек, нарушение аккомодации, гипотония кишечника, задержка мочеиспускания. Это чаще всего отмечается при использовании трициклических антидепрессантов. Применение препаратов трициклического ряда сопровождается также повышением аппетита, увеличением массы тела. Препараты — ингибиторы обратного захвата серотона отличаются большей безопасностью, но также могут вызывать головные боли, бессонницу, тревогу, депотенцирующие эффекты. При комбинации этих средств с препаратами трициклического ряда могут наблюдаться явления серотонинового синдрома с повышением температуры тела, признаками интоксикации, нарушениями в сердечнососудистой сфере.
Тэги: антидепрессанты список, антидепрессанты названия
список топ-10 антидепрессантов группы СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина)
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – это психотропные лекарственные средства. Препараты этой группы применяют для лечения тревожных состояний, депрессии, панических расстройств, хронических болей.
Лекарства группы СИОЗС не влияют на активность других нейронов, поэтому имеют значительно меньше побочных эффектов.
СИОЗС (ИОЗС): что это такое?
Ведущий механизм развития депрессии – недостаток моноаминовых медиаторов (нейронов). Это «мозговые гормоны» – биологически активные химические вещества, которые передают импульс от нервной клетки через синаптическое пространство между нейронами.
Моноаминовые нейроны (серотониновые, норадреналиновые, дофаминовые) вовлечены в регуляцию многих процессов. Их недостаток в синаптической щели, особенно серотонина и дофамина, развивает депрессию, тревожные расстройства.
Основное действие антидепрессантов – не допускать распад моноаминовых нейронов. Первые лекарственные препараты против депрессии действовали неизбирательно (неселективно), влияя на активность разных нейронов. На смену первым препаратам в 80-е годы пришли селективные антидепрессанты, действующие только на определенные нейроны, без влияния на другие нейромедиаторные системы головного мозга, на вегетативную нервную систему.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – антидепрессанты нового поколения. Они мощно и избирательно блокируют обратный захват серотонина. Терапевтический эффект заключается в том, что СИОЗС повышают активность серотониновых нейронов, не позволяют (подавляют, ингибируют) их всасывание обратно в пресинаптические окончания. Препараты СИОЗС повышают концентрацию серотонина в синаптической щели. Это усиливает передачу нервных импульсов и имеет антидепрессивный эффект.
Показания к назначению СИОЗС, преимущества препаратов
Лекарства группы СИОЗС имеют выраженный стимулирующий эффект. Основные показания к их назначению:
- стойкое снижение настроения, усиление отрицательных эмоций – тревога, беспокойство, нервозность, раздражение, подавленность, тоска;
- стойкое избегающее поведение, социальная фобия;
- навязчивые страх и панические атаки – острый страх смерти, потеря самоконтроля, сумасшествие, беспокойство о будущих неудачах, ощущение волнения;
- булимия – расстройств пищевого поведения, характеризующееся приступами бесконтрольного обильного переедания и последующим насильственным опустошением желудка;
- боль – мигрень, хронический болевой синдром.
К особым эффектам приема СИОЗС относят подавление аппетита. Поэтому лекарства назначают при лечении ожирения.
Препараты группы СИОЗС назначаются пациентам в любом возрасте. Исчезновение признаков депрессии начинается через 2 – 3 недели после начала лечения.
Основные преимущества СИОЗС перед другими антидепрессантами:
Антидепрессанты | Список лекарств и препаратов
В данном разделе сайта собрана информация о лекарственных препаратах группы — N06A Антидепрессанты. Каждый лекарственный препарат подробно описан специалистами портала EUROLAB.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) это международная система классификации лекарственных средств. Латинское название — Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Исходя из этой системы все лекарства делятся на группы согласно их основному терапевтическому применению. АТХ-классификация имеет, понятную, иерархическую структуру, что облегчает поиск нужных лекарственных препаратов.
Каждое лекарство имеет свое фармакологическое действие. Правильное определение нужных лекарств — основной шаг для успешного лечения заболеваний. Для того, чтобы избежать нежелательных последствий перед использованием тех или других лекарств проконсультируйтесь с врачем и прочитайте инструкцию по применению. Обратите особое внимание на взадимодействие с другими лекарствами, а также на условия использования при беременности.
ATХ N06A Антидепрессанты:
Лекарства группы: Антидепрессанты
Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и препараты, их описания и инструкции по применению, синонимы и аналоги, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, дозировки и противопоказания, примечания о лечении лекарством детей, новорожденных и беременных, цена и отзывы о медикаментах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.
Название легких антидепрессантов. Трициклические антидепрессанты
Для лечения депрессивных и стрессовых состояний применяют трициклические антидепрессанты, список препаратов поможет выбрать наиболее подходящее лекарство. Эти лекарственные средства эффективны для лечения депрессивного состояния любой степени тяжести.
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) — мощные препараты, действие которых направлено на активизацию выработки мозгом таких нейромедиаторов, как норэпинефрин (норадреналин) и серотонин (гормон счастья). Эта группа лекарственных средств получила свое название (трициклические) по причине того, что их основа — тройное углеродное кольцо. Вмешательство ТЦА в нейромедиаторный обмен обуславливает возможность возникновения побочных эффектов. В их числе:
- сонливость;
- запоры;
- учащенное сердцебиение;
- снижение полового влечения.
Применение ТЦА может вызвать такие вегетативные нарушения, как слабость, обмороки, головокружения. Риск появления этих эффектов особенно велик у пациентов с болезнями сердечно-сосудистой системы. В числе наиболее частых нарушений в этой группе пациентов тремор, подергивания мышц, экстрапирамидные расстройства.
Неправильно подобранные дозы трициклических антидепрессантов и применение их в течение длительного периода может привести к кардиотоксическому действию, выраженному в нарушении работы проводящей системы сердца. Это может вызвать возникновение аритмий и других патологий сердечно-сосудистой системы. Поэтому лечение таких пациентов требует контроля ЭКГ.
Лечение ТЦА весьма продолжительно: 4-6 месяцев.
Положительные результаты действия антидепрессантов наблюдаются уже через несколько дней после начала их применения. В том случае, если нет выраженного эффекта от лечения по прошествии 1-2 недель, врачи не рекомендуют прерывать терапию и увеличивать дозировку. Необходимо набраться терпения и дождаться результатов. Нет ТЦА, одинаково действующих на всех людей. Лекарства этой группы обладают постепенным терапевтическим действием.
Антидепрессанты трициклические не относятся к группе транквилизаторов, поэтому не вызывают лекарственной зависимости. Применение ТЦА не требует соблюдения специальной диеты. Трициклические антидепрессанты способны устранять симптомы тяжелых и средней тяжести депрессивных состояний.
Список препаратов
Азафен назначают при астено- и тревожно-депрессивных состояниях, психозах, патологиях невротического характера (подавленности, апатии, тревожности). Азафен наиболее эффективен в лечении депрессий легкой и средней степени тяжести. Может назначаться в комплексе с более мощными ТЦА, выступая в роли «долечивающего» препарата.
Это лекарственное средство отличается хорошей переносимостью, не вызывает обострения психотической симптоматики. Подходит для лечения алкогольных абстиненций. Азафен не обладает кардиотоксическим действием. Может использоваться в лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ и глаукомой.
Амитриптилин является одним из основных представителей ТЦА. Обладает выраженным седативным эффектом, тимолептическим действием (поднимает эмоциональный тонус), снижает тревожность и вызванное ею двигательное возбуждение, у больных шизофренией не вызывает продуктивной симптоматики. Показан при тревожно-депрессивных состояниях любой этиологии.
Имеет широкий перечень противопоказаний: диабет, глаукома, первый триместр беременности, атеросклероз, патологии мочевого пузыря и предстательной железы. В числе побочных эффектов головокружения, потливость, повышение количества лейкоцитов в крови, нарушение зрительного восприятия.
Фторацизин обладает выраженным седативным (успокаивающим) действием, эффективен при тревожно-депрессивных состояниях, психозах с чередованием возбужденности и подавленности, при неврозах и неврозоподобных состояниях. Фторацизин можно сочетать с другими ТЦА, нейролептиками и психостимуляторами. Этот препарат не вызывает сонливости и заторможенности. Выпускается в виде таблеток и раствора в ампулах.
Дезипрамин. Этот ТЦА показан при эндогенных и психогенных депрессиях, психастении, психоневрозах, психопатических состояниях, сопровождающихся заторможенностью. Способствует повышению физической активности, активации психомоторики, повышает настроение, стабилизирует психоэмоциональное состояние.
Препарат выпускают в виде драже, которые принимают в первой половине дня. Пациентам пожилого возраста рекомендуется уменьшить дозу. При резком отказе от препарата возможны проявления синдрома отмены. В период лечения необходим контроль крови, функции печени и почек.
Доксепин и Кломипрамин
Эффективный антидепрессант, действие которого направлено на блокировку обратного захвата норадреналина. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и распределяется по тканям. Доксепин обнаруживают в сердце, печени, мозге.
Препарат устраняет большинство симптомов депрессии: апатию, подавленность, навязчивые переживания. Поднимает настроение, нормализует нарушенную при депрессивных состояниях адренергическую и серотонинергическую передачу. Оказывает анальгезирующее действие. В числе возможных побочных эффектов нечеткость зрительного восприятия, сонливость, деперсонализация, двигательное беспокойство.
Кломипрамин показан при обсессивно-компульсивных расстройствах, депрессивных эпизодах, постшизофренической депрессии, фобиях, панических расстройствах, невротических формах депрессии. Кломипрамин обладает адреноблокирующей антигистаминной активностью, оказывает психостимулирующее и седативное действие.
Быстро усваивается и хорошо выводится из организма с мочой. Побочные действия: извращение вкуса, повышение артериального давления, слезотечение, вестибулярные нарушения, эмоциональная лабильность. В период лечения необходим контроль АД.
При применении трициклических антидепрессантов следует знать,
список препаратов без рецептов, анксиолитики: список препаратов нового поколения
От неврозов, тревог, стрессов не застрахован ни один человек. И во многих случаях помочь могут только успокаивающие средства, такие, как транквилизаторы. Однако далеко не каждый препарат из данного класса можно приобрести в аптеке без назначения врача.
Транквилизаторы – что это такое?
Слово транквилизатор происходит от латинского слова «tranquillo», что значит «успокоение». Другое название транквилизаторов – анксиолитики. Это слово также латинское, и означает буквально «ослабляющие тревогу».
Успокаивающие средства были известны медицине с древнейших времен. В основном это были натуральные препараты, основанные на травах. Однако под транквилизаторами в настоящее время обычно принято подразумевать группу синтетических препаратов, воздействующих на бензодиазепиновые и ГАМК-рецепторы головного мозга. Хотя есть анксиолитики с нетипичным механизмом действия, при котором затрагиваются не бензодиазепиновые, а серотониновые рецепторы (спиротомин), или же транквилизаторы с центральным холинолитическим или антигистаминным эффектом (гидроксизин, амизил).
Основная функция транквилизаторов – снижение скорости распространения возбуждения в ЦНС. Это приводит к уменьшению выраженности психомоторных реакций на большинство раздражителей.
Транквилизаторы отличает угнетающее действие на лимбическую систему головного мозга – гипоталамус, гиппокамп, ретикулярную формацию, таламические ядра. Поскольку лимбическая система отвечает за различные эмоциональные реакции, ее угнетение приводит к притуплению эмоций. Под воздействием транквилизатора человек перестает чувствовать угнетающие его отрицательные эмоции – гнев, ярость, страх, тревогу, беспокойство. При этом, однако, угнетается или притупляется большинство положительных эмоций.
Помимо анксиолитического (противотревожного) многие транквилизаторы обладают седативным, противосудорожным, миорелаксирующим и снотворным эффектом. Транквилизаторы легко проникают через гематоэнцефалический барьер, связываются с белками крови, накапливаются в жировой ткани, выводятся через почки и кишечник. Вопреки распространенному мнению, транквилизаторы не влияют на когнитивные функции – память, интеллект, или это влияние преходяще.
Многие транквилизаторы обладают также неплохим снотворным действием. Под их влиянием нормализуется качество ночного сна и соотношение быстрой и медленной фаз сна. У больных эпилепсией транквилизаторы снижают активность мозговых центров, вызывающих судороги. Благодаря миорелаксирующему действию транквилизаторы подавляют двигательное возбуждение, снимают чрезмерное напряжение мышц. Противосудорожный и миорелаксирующий эффекты транквилизаторов связаны с угнетением спинальных рефлексов и нервных импульсов спинномозговых клеток.
Анксиолитики оказывают положительное воздействие на
названия. Антидепрессанты без рецепта: названия :: SYL.ru
Депрессия – это тяжелое заболевание, которое требует внимания и профессионального лечения. Это далеко не лень или блажь, как может показаться со стороны. Человек действительно физически не в состоянии выполнять ряд жизненных задач, у него рассеянное внимание, пониженное настроение, отсутствует аппетит, ничего не хочется. Такое состояние может повлечь потерю работы, так как никто не хочет содержать сотрудника, который не способен выполнять свои задачи. Часто в такой момент больной возлагает все надежды на антидепрессанты. Названия могут подсказать знакомые, а порой человек и сам прочтет в интернете. Но далеко не все из препаратов можно купить без рецепта, чаще всего нужно сходить на прием к врачу-невропатологу или психотерапевту.
Основные группы психоактивных веществ
Существует три большие группы, по которым можно разделить антидепрессанты. Названия их разделяются по трем большим группам по типу воздействия на центральную нервную систему:
— Успокоительные. Это такие препараты, как «Леривон», «Докселин».
— Стимулирующие. Они призваны вытащить человека из состояния апатии. Это «Флуокситин», «Прозак», «Бупропион».
— Препараты сбалансированного действия. Они позволяют привести в порядок центральную нервную систему, упорядочить процессы торможения и возбуждения, нормализовать гормональный фон. Это могут быть самые разные антидепрессанты, названия можно привести лишь для примера: «Лудиомил», «Стаблон».
Первые антидепрессанты, названия и их особенности
Появились они еще на заре фармацевтики, в 50-х годах. И, несмотря на большое количество побочных эффектов, используются до сих пор. Механизм их действия достаточно прост: они повышают концентрацию таких медиаторов, как серотонин и норадреналин, в нашем мозге. Происходит это за счет снижения поглощения их нейронами. В результате повышается настроение, снижается ощущение безысходности, человек становится активнее. Это трициклические антидепрессанты. Названия, наиболее известные в фармакологии – это «Элавил», «Тофранил», «Людиомил», «Памелор», «Норпрамин», «Анафранил». Побочные действия от этих препаратов достаточно заметные. Это повышенное сердцебиение, слабость, потливость, головокружение.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
В арсенале современных психотерапевтов очень часто имеются эти препараты. Антидепрессанты, названия которых у всех на слуху – это «Флуоксетин» и его производные. Чаще всего назначаются при различных невротических депрессиях и расстройствах. Потребители — это обычные пациенты психиатров, невропатологов, люди, страдающие страхами, агрессией, паническими атаками. Данные препараты имеют преимущество перед предыдущей группой, так как не имеют такого списка побочных действий. Значимым является только одно – нервное возбуждение.
Селективные ингибиторы захвата серотонина и норадреналина
Это, по сути, более прогрессивный аналог предыдущей группы. Часто используется у людей с фобиями, депрессиями и навязчивыми состояниями. Это «Милнаципран» и его аналоги. Имеют свои побочные действия, вызывают чувство тревоги, сонливость, головную боль.
Что можно купить в аптеке: антидепрессанты без рецептов, названия и противопоказания
Обычно, зайдя в аптеку и попросив успокоительные, вы получите как минимум десяток препаратов на выбор. Есть легкие средства, которые не вызывают привыкания и побочных эффектов. Это «Ново-пассит», «Персен», «Деприм». Если состояние легкой тревоги уже позади, и вы чувствуете, как пучина депрессии затягивает все глубже, то на помощь придут более серьезные препараты. Это синтетические средства, которые также можно купить без рецепта: «Ксанакс», «Мапротилин», «Прозак», «Флуоксетин». Но пусть вас не успокаивают речи фармацевта о полной безопасности. Только врач может подобрать вам антидепрессанты из тысячи аналогов, назначить правильную дозировку и отследить ваше состояние во время лечения. Даже незначительное превышение дозировки может привести к сильнейшим реакциям — от банального расстройства настроения до гипертонического криза, судорожного припадка или вовсе сумасшествия и суицида. Поэтому знайте, насколько опасно покупать антидепрессанты без рецептов. Названия, которые вы где-то услышали, не говорят о том, что вам это средство подойдет.
Современные препараты
Прогресс не стоит на месте и сегодня фармакологическая промышленность выпускает все более совершенные препараты. Они хорошо переносятся пациентами, помогают справиться с тревогой и унынием и, что очень важно, имеют гораздо меньше побочных эффектов. В частности к ним относится незначительная сухость во рту, небольшая сонливость, а также некоторое увеличение массы тела, потому как улучшается аппетит. Это такие препараты, как «Серзон», «Ремерон», «Леривон», «Дезирел». При назначении врач должен очень четко представлять себе возраст и состояние здоровья пациента, перенесенные заболевания, принимаемые лекарственные средства, индивидуальную непереносимость. Только так можно сделать адекватное назначение, которое не навредит пациенту и поможет справится с проблемой.
Природные антидепрессанты
Кладовая природы настолько богата, что может помочь справиться с любой проблемой, если вовремя к ней обратиться. Бесспорным лидером является зверобой продырявленный. По силе воздействия он сопоставим с традиционными антидепрессантами. Содержащиеся в нем флавоноиды воздействуют на нейроны головного мозга и значительно улучшают состояние центральной нервной системы. Он нормализует сон, устраняет чувство тревоги, улучшает настроение, повышает физическую и психическую активность, избавляет от депрессии.
Кроме зверобоя, к эффективным растительным антидепрессантам можно отнести мяту, мелиссу, пустырник, валериану, боярышник, шиповник, крапиву и хмель. Все эти травы обладают мягким, но все же ощутимым воздействием на организм, поэтому перед приемом любого из них нужно ознакомиться с имеющимися противопоказаниями, а ещк лучше посоветоваться с врачом. Даже натуральное лекарственное средство может навредить, если не соблюдать правильную дозировку.
Заключение
Напоследок хотелось бы сказать о том, что без особой надобности не стоит увлекаться приемом таких препаратов, как современные антидепрессанты. Названия их, правда, далеко не все, мы привели в нашем обзоре. Ну а вы будьте внимательнее, приобретая в аптеке то или иное средство.
Современные антидепрессанты. Обзор
На пути поиска эффективных средств от депрессии были перепробованы многие методы и вещества — от опиатов и до маляриотерапии нобелевского лауреата по медицине Юлиуса Вагнер-Яурегга [1]. Но настоящая борьба началась только с 1950-х годов. В 1952 году был изобретён ипрониазид. Вообще-то он предназначался для борьбы с туберкулёзом, но побочный эффект в виде улучшения настроения больных депрессией заставил взглянуть на препарат по-новому.
От чего должны лечить антидепрессанты. Теории возникновения депрессий
Сейчас существует несколько биологических теорий возникновения депрессий.
Наиболее распространёнными до недавнего времени были те, которые связывали появление депрессии и недостаток производства нейромедиаторов-моноаминов в мозге человека: серотонина, норэпинефрина, дофамина. Самой популярной была серотониновая гипотеза. Она утверждала следующее: у больных депрессией нарушено производство серотонина, если это исправить — это позволит побороть депрессию и многообразные тревожные расстройства (которых у человека не просто много, а очень много).
Однако наука на месте не стояла, учёные всё дальше и глубже лезли в человеческий мозг и всё больше узнавали о биологической подоплёке человеческих эмоций. А чем больше узнавали, тем больше вопросов возникало к «моноаминовой теории» [2].
Например, препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, могут относиться к совершенно различным классам и оказывать разнообразное воздействие на человеческий организм: блокатор 5НТ2- и 5НТ3-рецепторов миртазапин является антидепрессантом, блокатор 5НТ2 кветиапин — антипсихотик. С другой стороны, агонисты блокаторов — условные депрессанты — таковыми не являются. Те же LSD, мескалин или псилоцибин не являются веществами, вызывающими депрессивное состояние. К тому же выяснилось, что такое вещество как глутамат играет большую роль не только как нейротрансмиттер, но также и существенную роль при развитии и функционировании мозга вообще [3] Появились теории, объясняющие его роль в формировании человеческих эмоций, процессов обучения и старения мозга [4].
А потом вспомнили, что у мозга есть такая вещь как «нейропластичность». Теория, согласно которой за формирование эмоционального фона человека ответственен не какой-то отдельный нейромедиатор, а результат совместной деятельности различных отделов мозга, быстро стала набирать популярность [5]. Её основное отличие от предшествующих теорий — падение или повышение концентрации серотонина (или любого другого моноамина) в синаптической щели (имеется в виду щель между двумя нервными клетками) само по себе не приводит к формированию настроения, а значит и не может быть ответственно за улучшение/ухудшение настроения. Больше внимания стали уделять факторам истончения серого вещества при депрессии, сокращению ветвления нервных клеток и другим, например, отвечающим за рост нейронов и связей между ними. [6]
Типы антидепрессантов
Хотя развитие науки оказывает непосредственное действие на разработку антидепрессантов, многие, из выпускающихся в настоящий момент, были разработаны ещё в то время, когда ни о какой «нейропластичности» речь просто не шла.
1. Первые в своём роде
Первыми массовыми «настоящими» синтетическими антидепрессантами, разработанными фармацевтическими компаниями, были трициклические препараты — имипрамин (впервые синтезирован в 1948 году, массово начал применяться с 1960-х годов) и др. Название они получили из-за структуры молекулы — у них три кольца в молекуле, хотя их структура и присоединённые радикалы отличаются.
Тримипрамин, представитель класса трициклических антидепрессантов.Действие трициклических антидепрессантов основано на блокировании обратного захвата нейромедиаторов (в основном это норадреналин и серотонин) пресинаптической мембраной. В результате повышается их концентрация и, как следствие, должно улучшаться настроение.
Особенно активно препараты данной группы применялись для лечения тяжёлых депрессий. Однако сопровождающие лечение тяжёлые же побочные эффекты — от увеличенного риска схлопотать инфаркт до провоцирования эпилептических припадков, серьёзных неврологических расстройств, параноидных состояний, общего ухудшения когнитивных функций и состояния организма — вместе с разработкой менее токсичных и сильнодействующих препаратов, фактически вывели эти препараты из мейнстрима на обочину. Например, в США и ЕС они больше не используются как основные антидепрессанты при лечении тяжёлых депрессивных состояний.
Хотя из-за своей небольшой цены кое-где они могут до сих пор активно применяться.
В России препараты этого типа всё ещё находят применение. Это, например, лекарства на базе амитриптилина (коммерческие названия — Амитриптилин Никомед) или кломипрамина (коммерческое название — Анафранил).
2. Мощь и токсичность первых ингибиторов
В 1952 году был изобретён антидепрессант ипрониазид — ингибитор моноаминоксидазы (МАО), который также относится к антидепрессантам первого поколения (вместе с трициклическими).
Действие антидепрессантов этого типа основано на ингибировании МАО, которая содержится в нервных окончаниях, и препятствовании тем самым разрушению ею моноаминов — серотонина, дофамина, триптаминов, норадреналина и других. Таким образом, препараты способствует повышению концентрации моноаминов в синаптической щели.
Работа ингибитора МАО (норадренергический синапс). Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.Проблема почти всех антидепрессантов — токсичность и многообразные побочные эффекты. Особенно у неселективных ингибиторов, которые действуют одновременно на МАО-А и МАО-Б. Ипрониазид, из-за побочных эффектов и высокой токсичности практически перестал использоваться как ИМАО.
Помимо того, проблемой является необходимость соблюдения специфической тираминовой диеты. Особенно жёстко её стоит придерживаться в случае приёма неселективных необратимых ИМАО. Дело в том, что одновременный приём ИМАО и продуктов, «богатых тирамином», может привести к «тираминовому синдрому» — быстрому развитию гипертонического криза. При диете стоит избегать употреблять такие продукты как сыры, молоко, копчёности (включая рыбу), бобовые, вино, водка, пиво и продукты, содержащие пивные дрожжи, а также пряности и печенье.
Но и это не последние сложности. ИМАО плохо сочетаются с рядом лекарственных средств из-за подавления ряда ферментов печени, а это и обезболивающие, и препараты против кашля и простуды, и антиастматические, и антигистаминные и другие. [7]
В тоже время современные ИМАО — моклобемид, пиразидол, инказан, бефол, селегилин — не требуют соблюдения диеты (впрочем, перебарщивать с пищей, содержащей тирамины, не рекомендуется), у них меньше побочных эффектов, переносятся они лучше, а применение у них — шире. Однако, до самых массовых антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) им всё же далеко.
3. Антидепрессанты захватывают массы
Вот мы и дошли до самых массовых на данный момент в мире антидепрессантов — СИОЗС. Их относят ко второму поколению, а самым известным из них является, без сомнения «Прозак» (флуоксетин) компании Eli Lilly.
Действие препаратов этого типа (СИОЗС) основано, как уже ясно из названия, на ингибировании обратного захвата серотонина, которое приводит к увеличению его концентрации в синаптической щели, со всеми вытекающими.
Работа флуоксетина (коммерческое название «Прозак»). Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.По мере изучения действия препаратов типа СИОЗС выяснилось, что у них есть побочные, так называемые вторичные фармакологические качества. Они влияют на захват норадреналина и дофамина, стимулируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2С и т. д. Причём каждый из СИОЗС обладает своими особыми вторичными фармакологическими качествами.
Среди популярных препаратов этой группы: флуоксетин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, сертралин и другие. На рынке они присутствуют под коммерческими (торговыми) названиями — сертралин более известен под именем «Золофт», флуоксетин — «Прозак», а эсциталопрам — «Ципралекс».
В отличие от антидепрессантов первого поколения, СИОЗС относительно неплохо переносятся, у них меньше побочных эффектов, при том, что по воздействию они вполне сопоставимы с препаратами предыдущего поколения.
4. Дальнейшее развитие и новые типы селективных ингибиторов обратного захвата
Дальнейшее развитие препаратов, основанных на ингибировании нескольких нейромедиаторов (или отличных от серотонина), привело к созданию современных антидепрессантов. К таким относятся селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН), серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), норадреналина и дофамина (СИОЗНиД).
Смысл действия схож с СИОЗС — увеличение концентрации нейромедиатора (-ов) в синаптической щели. Но препараты легче переносятся и показывают лучшие результаты при лечении депрессий, включая тяжёлые. Например, ряд исследований показали, что атомоксетин и ребоксетин (СИОЗН) эффективней препаратов СИОЗС при лечении тяжёлых депрессий. А препараты группы СИОЗСиН по эффективности сходны с трициклическими, при этом легко переносимы и не такие токсичные, как последние. Наиболее известные из этой группы — венлафаксин, дулоксетин, милнаципран.
Если сравнивать между собой группы СИОЗСиН и СИОЗС, то, по ряду исследований, у первых более выражены побочные эффекты: проблемы с сердечно-сосудистой системой, с желудочно-кишечным трактом, с нервной системой. Приём венлафаксина и милнаципрана влияет на мочеполовую систему — например, проблемы с либидо и эякуляцией. [8]
К группе СИОЗНиД относится бупропион, который активно применяется в лечении апатических депрессий и расстройств. Связано это с особенностями препарата, который одно время рассматривался рядом специалистов не как антидепрессант, а как психостимулятор.
5. Упор на специфичность действия новых средств
Помимо этих типов антидепрессантов, есть и специфические (миртазапин, миансерин), которые, увеличивая концентрацию норадреналина и серотонина, блокируют α2-адренорецепторы. Одновременно, они блокируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2 и 5-HT3, тем самым резко снижая побочные эффекты, за которые те ответственны, как то: сексуальные расстройства, тошноту, рвоту, бессонницу и др.
Работа миртазапина по блокировке α2-адренорецепторов. Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.Другие же препараты, такие как тразодон, подавляют обратный захват и блокируют серотониновые рецепторы 5-HT2. Как и в предыдущем случае, это ведёт к снижению проявления побочных эффектов от применения препарата — сексуальных расстройства, тревоги, бессонницы и других.
Некоторые антидепрессанты вообще не воздействуют на моноамины, в смысле ингибирования обратного захвата. Препарат агомелатин блокирует серотониновые рецепторы типа 5-HT2C и стимулирует мелатониновые (MT1 и MT2). Блокировка серотониновых рецепторов приводит к высвобождению дофамина и норадреналина, а стимуляция мелатониновых восстанавливает функцию сна, часто нарушенную при депрессии, и устраняет бессонницу. Так как препарат не влияет на другие серотониновые рецепторы, не стимулирует захват нейромедиаторов, он фактически лишён побочных действий большинства антидепрессантов. Но некоторые всё же есть: головокружения, головная боль, тошнота.
Проблемы антидепрессантов и попытки найти их решения
Серьёзная научная проблема, касающаяся современных антидепрессантов, о которой в последнее время всё чаще говорят — эффективность их воздействия и многообразные побочные эффекты.
Ряд анализов исследований антидепрессантов выявил, что, если учитывать все имеющиеся данные, включая неопубликованные, эффективность многих препаратов можно поставить под сомнение: в некоторых случаях результат их применения не лучше, чем полученный в контрольной группе, получавшей плацебо [9]. Некоторые исследования утверждают, что антидепрессанты типа СИОЗС могут увеличить риск суицида у подростков [10].
Эффективность разных антидепрессантов по сравнению с плацебо. В среднем воздействие было эффективнее изменений, наблюдавшихся в группах, получавших плацебо, на 42% [9].По мере исследования депрессии и способов её лечения стало выясняться, что при слабых или средних её формах самые обычные физические упражнения были способны улучшить состояния заболевших, пусть и краткосрочно. Переоценивать их не стоит, физические упражнения оказывают в лучшем случае умеренный эффект [11]. Кроме того, страдающего депрессией не так просто побудить делать упражнения.
Поиск и изобретение новых антидепрессантов подогревается не только новыми данными, например, обнаруженным влиянием интерлейкинов (или цитокинов), образовывающихся при воспалительном процессе, на протекании депрессии [12], но и снижение показателя эффективности антидепрессантов при масштабных исследованиях. Так, масштабное исследование STAR*D, в котором изучались преимущественно новейшие препараты — бупропион, циталопрам, миртазапин, сертралин и другие — выявило практически полное отсутствие разницы эффективности лечения депрессии между ними [13]. А последующие показали, что 30—50% пациентов, принимавших антидепрессанты, последние практически никак не помогали в лечении [14]. За время курса приёма антидепрессанта снижалась его эффективность [15]. В целом же, согласно клиническим исследованиям, примерно треть принимающих антидепрессанты достигали полной ремиссии, трети — они помогали, при том, что постоянно оставалась вероятность рецидива, а оставшейся трети — нет [16].
В экспериментальной практике лечения депрессии и депрессивных состояний, например, в США, в последние годы стали активно использовать такие психостимуляторы, как кетамин и его производные — одни из самых распространённых наркотиков в ЮВА [17]. А при разработке новых лекарств уже экспериментируют с псилоцибином (галлюциноген) [18]. Наверное, можно осторожно сказать, что психофармакология, сделав круг, вернулась к «основам» и опять хочет попытаться лечить депрессию наркотическими средствами и их производными. Впрочем, это в США, а не в России, и пока только экспериментально.
Заключение
Несмотря на активный поиск эффективного и универсального лекарства от депрессии, его пока что нет, и есть определённые сомнения, что оно будет создано. Особенно учитывая всё чаще обсуждаемый последнее время факт: под термином «депрессия» скрываются разные расстройства различной этиологии. Тем не менее, даже имеющиеся препараты, сочетаемые, возможно, с физической нагрузкой, способны улучшить качество жизни пациента и привести — в большинстве случаев — к ремиссии.
Литература
[1] Inflammatory illness: Why the next wave of antidepressants may target the immune system, Nature Medicine 23, 1009—1011 (2017), doi:10.1038/nm0917-1009
[2] From Stress to Inflammation and Major Depressive Disorder: A Social Signal Transduction Theory of Depression, Psychol Bull. 2014 May; 140(3): 774—815. doi: 10.1037/a0035302 ; PATHOPHYSIOLOGY OF DEPRESSION: DO WE HAVE ANY SOLID EVIDENCE OF INTEREST TO CLINICIANS? World Psychiatry. 2010 Oct; 9(3): 155—161.
[3] Imaging extrasynaptic glutamate dynamics in the brain, PNAS 2010 April, 107 (14) 6526-6531. https://doi.org/10.1073/pnas.0913154107
[4] Glutamate: its role in learning, memory, and the aging brain, July 1993, Volume 111, Issue 4, pp 391—401
[5] Neuronal plasticity: A link between stress and mood disorders, Psychoneuroendocrinology (2009) 34S, S208—S216
[6] Effects of Acute Tryptophan Depletion on Mood and Facial Emotion Perception Related Brain Activation and Performance in Healthy Women with and without a Family History of Depression, Neuropsychopharmacology (2007) 32, 216—224 ; Role of Brain-Derived Neurotrophic Factor in the Aetiology of Depression, CNS Drugs 2010; 24 (1): 1-7 ; The role of BDNF and its receptors in depression and antidepressant drug action: Reactivation of developmental plasticity. Dev.Neurobiol 2010 Apr;70(5):289-97. doi: 10.1002/dneu.20758.
[7] Маркова И. В., Михайлов И. Б., Неженцев М. В. Фармакалогия 2-е. — СПб.: Фолиант, 2001.; Джордж Арана, Джеральд Розенбаум. Руководство по психофармакотерапии. Пер. с англ. — Москва: Издательство БИНОМ, 2004 (George Arana, Jerrold Rosenbaum «Handbook of Psychiatric Drug Therapy», 4th ed., 2001)
[8] Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: фармакологические свойства, клиническая эффективность и переносимость по сравнению с другими классами антидепрессантов. Часть 2, Consilium Medicum, 2007, Т. 2, № 3.
[9] Antidepressants versus placebo in major depression: an overview. World Psychiatry. 2015 Oct;14(3):294-300. doi: 10.1002/wps.20241. Другие данные, см. Randomized, placebo-controlled trials of antidepressants for acute major depression: thirty-year meta-analytic review. Neuropsychopharmacology. 2012 Mar;37(4):851-64. doi: 10.1038/npp.2011.306.
[10] Selective serotonin reuptake inhibitors and risk of suicide: a systematic review of observational studies. CMAJ. 2009 Feb 3; 180(3): 291—297. doi: 10.1503/cmaj.081514
[11] Exercise for depression. Cochrane Database of Systematic Revies.Editorial Group: Cochrane Common Mental Disorders Group DOI: 10.1002/14651858.CD004366.pub6 ; Benefits from aerobic exercise in patients with major depression: a pilot study. British Journal of Sports Medicine 2001;35:114-117. ;
[12] Inflammatory mechanisms in major depressive disorder. Curr Opin Psychiatry. 2011 Nov;24(6) : 519-25. doi: 10.1097/YCO.0b013e32834b9db6. ; Antidepressants and Neuroinflammation: Can Antidepressants Calm Glial Rage Down? Mini Rev Med Chem. 2011 Jun;11(7):555-64.
[13] The STAR*D project results: A comprehensive review of findings. Current Psychiatry Reports
December 2007, Volume 9, Issue 6, pp 449—459
[14] Recent Progress in Pharmacological and Non-Pharmacological Treatment Options of Major Depression. Current Pharmaceutical Designб Volume 12 , Issue 4 , 2006. DOI : 10.2174/138161206775474422 ;
[15] Early Onset of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressant Action. Arch Gen Psychiatry. 2006 Nov; 63(11): 1217—1223. doi: 10.1001/archpsyc.63.11.1217
[16] Acute and Longer-Term Outcomes in Depressed Outpatients Requiring One or Several Treatment Steps: A STAR*D Report. THE AMERICAN JOURNAL OF PSYCHIATRY. Volume 163, Issue 11, November, 2006, pp. 1905-1917
[17] New Hope for Depression, http://time.com/4876098/new-hope-for-depression/
[18] Novel psychopharmacological therapies for psychiatric disorders: psilocybin and MDMA, Lancet Psychiatry Volume 3, No. 5, p481—488, May 2016.
