Невус меланома: Несет ли родинка угрозу?

Как защититься от меланомы: самые полезные советы, факты и цифры!

Меланома очень коварная болезнь. Её коварство в том, что это самый смертельный тип рака! Во всём мире статистика смертности от меланомы неутешительная. Например, в США, в сутки от этой болезни умирает 24 американца, то есть один человек в час!

В России врачи-онкологи тоже обеспокоены ростом данного заболевания. По статистике Информационно-аналитической системы ракового регистра (ИАС «Канцер-регистр»)  МНИОИ имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, в 2016 году было выявлено 10454 новых случаев заболеваний меланомы, в том же году это заболевание унесло жизни 3701 россиянина. Вот почему вопросы профилактики меланомы стоят особенно остро.

Всем надо помнить, профилактика рака – это задача не только Российского здравоохранения, это, в первую очередь, долг каждого человека!

Онконастороженность – это ключ в борьбе против раковых заболеваний.

Филиалы ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России: МНИОИ имени П.А. Герцена и МРНЦ имени А.Ф. Цыба 26 мая 2018 года проводят Дни открытых дверей по профилактике рака кожи и меланомы.

Предлагаем вашему вниманию самые полезные советы, факты и цифры о меланоме.

 

1.     Что такое меланома?

Меланома — это злокачественная опухоль, которая возникает в результате атипичного перерождения и размножения пигментных клеток, продуцирующих меланины. Характеризуется быстрым распространением злокачественных клеток по всему организму.

2.     Меланома – излечима!

      Это самый важный факт для тех, кому поставили такой диагноз. Однако и те пациенты, кого не затронуло это заболевание, должны быть более внимательны к своему организму и проявлять онконастороженность. Меланома — не приговор, как и любой другой вид рака.

Пятилетняя выживаемость при меланоме, которую начали лечить в 1 и 2 стадиях (до распространения в лимфатические узлы), составляет почти 98 процентов. Врачи хорошо справляются с меланомой в том случае если опухоль еще не вышла за пределы эпидермиса, поэтому ее можно с легкостью удалить хирургическим методом.

      

3.     Риск заболеть меланомой

Любители солнечных ванн и соляриев, будьте бдительны и осторожны! Активные солнечные лучи, ультрафиолет – главный провокатор возбуждения болезни. Наиболее подвержены меланоме люди, чья кожа сгорает после 30 минут пребывания на солнце, и те, чья белая кожа загорает с особым трудом. У меланомы нет возрастных ограничений, она может проявиться, как у пожилых, так и у молодых людей и даже детей.  Если в семье были случаи меланомы надо проявлять особую бдительность.  Статистика показывает, что наличие родственника первой степени родства с меланомой (отец, мать, брат, сестра) увеличивает риск данного типа рака в течение жизни на 10-15 процентов. 

4.     Родинки и меланома

Различные пятна на коже могут действительно перерасти в меланому. Однако наличие на теле родинок, бородавок и шишек вовсе не означает наличие у Вас болезни. Некоторые люди имеют десятки родинок по всему телу и все они абсолютно безвредны, опасность меланомы в том, что она может появиться совершенно в другом месте. Кстати меланома может возникнуть на теле человека без единой родинки, поэтому меры предосторожности нужно соблюдать всем без исключения. Как правило, наиболее опасны злокачественные новообразования едва заметные глазу, они быстро растут и имеют неровные размытые края.

5.     Виды родинок (пигментный невус)

Пигментный невус в обиходе называют родинкой. Это доброкачественное новообразование сравнительно небольших размеров чаще всего представляет собой скопление невусных клеток, содержащих в большом количестве пигмент меланин. Эти клетки группируются в наружном слое кожи, иногда спускаются средний слой – дерму и еще реже — в область подкожной клетчатки. Сгруппированные вместе невусные клетки выглядят как пятно, папула, бородавка или небольшой узелок, чей цвет варьируется от коричневого до черного. Разнообразны формы поверхности образования – от сохраняющей кожный рисунок, до бугристой, складчатой, дольчатой, папилломатозной и гладкой. 

6. Наиболее часто встречаются:

— невоклеточный пограничный невус – пятно коричневого цвета с четкими контурами, не возвышающееся над поверхностью кожи;

— интрадермальный пигментный невус – пигментные клетки группируются в дерме;

— смешанный невус – родинка с гладкой поверхностью слегка выступает над кожей, часто на ней растут жесткие волосы;

— внутридермальный невус – родинка с бугристой поверхностью также слегка возвышается над поверхностью кожи;

— невус Ота – имеет вид грязного пятна и располагается на лице.

7.     Меланома может возникнуть не только на коже

Данный тип рака может атаковать практически любое место в нашем организме. В 70 процентах случаях меланома формируется на поверхности ног, спины, рук, туловища и лица. Реже бывает так, что она возникает на внутренней поверхности рук и ступнях ног. Меланома также может возникнуть под ногтевой пластинкой, в глазах и даже в слизистых оболочках, к примеру, желудочно-кишечного тракта.

8.     Признаки меланомы

Особую бдительность следует соблюдать при наличии врожденных крупных родимых пятен, при наличии на теле более полусотни родинок и при появлении родинок в пожилом и старческом возрасте. О злокачественном перерождении свидетельствуют такие признаки как: стремительный рост родинки; изменение цвета, поверхности, формы образования; появление зуда, боли и других неприятных ощущений, связанных с родинкой; возникновение венчика из пигмента вокруг родинки; образование начинает мокнуть либо периодически кровоточит.

9.     Диагностика и лечение

При высоком риске озлокачествления родинки не стоит дожидаться, когда рак станет реальностью. Лучшее заранее обратиться за медицинской помощью и вовремя избавиться от нависающей угрозы. Лечение пигментного невуса назначается только после диагностики образования. Устанавливается форма родинки, ее размер, расположение, давность появления и иные особенности. С поверхности родинки берется мазок с последующим изучением полученного материала под микроскопом, что позволяет определить природу невуса и степень опасности его перерождения в меланому.

Лечение пигментного невуса всегда предполагает его удаление. С этой целью используются разные методы (например, удаление лазером, электрокоагуляция или дермабразия). Однако онкологи рекомендуют удалять родинки лишь путем хирургической операции, поскольку лишь она делает возможным гистологическое исследование удаленной ткани. 

Напоминаем о необходимости быть бдительными. Избегайте травмирования родинок, применяйте солнцезащитные кремы, при обнаружении подозрительных изменений сразу обращайтесь к специалистам, и вы избежите самого худшего.

 

Редакция сайта

«НМИЦ радиологии» Минздрава России

Дерматоскопия родинок — инструмент онколога в комплексной диагностике меланомы кожи

Дерматоскопия родинок

Дерматоскопия кожи, являясь относительно несложным методом прямого визуального изучения состояния кожи, широко используется в онкологической практике. Метод дает ценную информацию о характеристиках кожных образований, прежде всего – родинок. Дерматоскопия родинок очень важна в раннем выявлении признаков их перерождения. Диагностическая дерматоскопия входит в диагностические алгоритмы при различный патологических изменениях кожи, но ее роль в выявлении меланомы трудно переоценить.

Различные модификации методики, в том числе предполагающие получение цифрового изображения (цифровая дерматоскопия), тем не менее, не является самостоятельным методом верификации диагноза меланомы кожи.

Несмотря на невысокую стоимость дерматоскопии в Москве, возможность сделать дерматоскопию в условиях многих медицинских клиник и центров, ее результаты являются лишь дополнением к клиническим данным, и адекватно интерпретируются лишь тогда, когда процедура является частью комплексного диагностического поиска, осуществляемого опытными специалистами – дерматоонкологами.

В связи с этим данный краткий обзор представляет Вашему вниманию не просто описание метода и методологии, а

взгляд онколога на результаты дерматоскопии в раннем выявлении меланомы кожи.

Значимыми факторами риска в развитии меланомы кожи являются наличие 1-го и 2-го фототипа кожи у лиц, периодически или регулярно подвергающихся повышенной солнечной инсоляции в результате временного или постоянного проживания в регионах с жарким климатом.

Другими факторами риска являются три и более эпизода солнечных ожогов в течение жизни, присутствие на поверхности кожи веснушек и лентиго, наличие трех и более атипичных меланоцитарных невусов на поверхности кожи.

Весьма важным обстоятельством является то, что у части больных меланома развивается на месте существующего пигментного невуса. Вопреки распространенному мнению, меланомоопасные невусы представляют собой, в основном, приобретенные меланоцитарные невусы, а не врожденные.

Все

пигментные невусы на коже человека можно распределить на три клинико-гистологических типа: внутридермальные, пограничные и смешанные (сложные).

Внутридермальные невусы характеризуются своим глубоким залеганием в толще дермы. При этом они приподнимают эпидермис и клинически выглядят в виде горошины или узелка чаще всего светло-коричневых оттенков. Внутридермальные невусы могут быть действительно врожденными или появляются на теле в раннем детском возрасте.

Когда в процессе формирования внутридермального невуса его клетки достигают базальной мембраны, которая отделяет собственно дерму от эпидермиса, возникает смешанный или сложный невус. Клинически он имеет сходство с внутридермальным невусом.

Только иногда вокруг основания подобного узелкового образования может наблюдаться небольшая кайма пигментации, представляющая собой приграничный к дерме и эпидермису компонент. Смешанный невус как и внутридермальный может быть врожденным или сформироваться сразу после рождения.

По большому счету, ни внутридермальный, ни смешанный типы невусов не являются меланомоопасными, хотя часто привлекают к себе внимание из-за не совсем эстетической формы (иногда наблюдается рост редких волосков на их приподнятой поверхности). Но всегда эти «родинки» имеют один доминирующий оттенок цвета от светло- до темно-коричневого, что в последнем случае также ложно настораживает внимание. В действительности должна настораживать не интенсивность пигментации, а наличие полихромии, т.е. разных оттенков.

Онкологическую настороженность следует проявлять в отношении пограничного невуса, который действительно является меланомоопасным. Подобный тип невуса формируется вдоль границы дермы и эпидермиса. Клинически он представляет собой совершенно плоское пигментное образование. Пограничные невусы почти всегда бывают приобретенными. Чаще всего они начинают проявляться на разных участках тела в возрасте 15 – 25 лет. Долгое время их размеры не превышают 2-3 мм. Это создает иллюзию у их носителя, что они существуют с рождения, хотя это не так.

Большинство пограничных невусов так и остаются без изменений годами, однако некоторые из них могут иметь тенденцию к росту. Обычно это длительный процесс. Так за год подобного рода образование может увеличиться всего лишь на 1 мм и таким образом достигнуть размеров до 1 см за несколько лет. Следует помнить, что если плоская приобретенная «родинка» увеличивается и достигает размера 5-6 мм ее следует обязательно показать специалисту. В случае роста пограничного невуса из него может сформироваться диспластический невус – реальный предшественник меланомы кожи. Диспластический невус характеризуется появлением легкой или выраженной ассиметрии, точечных участков депигментации, размерами более 5 мм и склонностью к заметному росту за последние 1-2 года. Нередко эту заметную склонность к росту можно связать с интенсивным воздействием солнечного ультрафиолета (вплоть до ожогов кожи).

Данный процесс может иметь системный характер, в этом случае речь идет о так называемом синдроме множественных диспластических невусов, ассоциированном с меланомой — FAMMM (Familial atypical multiple mole melanoma syndrome). Этот синдром является наиболее значимым известным фактором риска развития меланомы кожи, основным его клиническим проявлением является наличие множества диспластических невусов на поверхности кожи.

Резюмируя вышесказанное, к меланомоопасным образованиям кожи, требующим вторичных профилактических мероприятий можно отнести следующие состояния:

1. Наличие спорадических диспластических невусов у пациента (взрослые/дети).

2. Наличие множественных диспластических невусов у пациента в составе синдрома множественных диспластических невусов, а та кже семейного синдрома множественных диспластических невусов, ассоциированного с меланомой (FAMM) (взрослые/ дети).

Помимо описанных, встречаются редкие пигментные образования кожи, также являющиеся меланомоопасными, к ним относятся:

1. Наличие врожденного гиганского пигментного невуса у детей (дети/взрослые)

2. Наличия веретеноклеточного невуса (синонимы: эпитиелиодный невус, Спиц-невус, ювенильная меланома) (дети/взрослые)

3. Наличие невуса Ота ( глазокожный меланоз) (взрослые/дети)

4. Наличие голубого невуса (взрослые/дети)

5. Наличие гало-невуса (взрослые/дети).

Данные образования кожи не являются онкологическими заболеваниями, они лишь могут являться фоном для их возникновения. В связи с этим, целесообразно наблюдение пациентов с такими состояниями у онколога на договорной основе, обусловленной желанием пациента предупредить развитие заболевания.

Обследования пациентов с перечисленными факторами риска включает в себя на первом этапе общий осмотр, проводимый с целью оценки наличия пигментных образований, а на втором – выполнение эпилюминисцентной дерматоскопии, позволяющей с высокой степенью вероятности выявить меланому кожи на ранней стадии.

Диагностика меланомы кожи первоначально основывается на визуальных признаках проявлений этой опухоли. Диагностический алгоритм первичной оценки пигментного образования включает в себя оценку размера, симметрии, краев, цвета и эволюционных изменений образования, традиционно данный алгоритм описывается правилом ABCDE:

A – asymmetry: оценивается симметричность образования, для меланомы кожи характерна асимметрия, выражающаяся в геометрическом несоответствии одной половины образования другой.

B – boundary: край меланомы кожи обычно неровный, изъеденныый, контуры неровные.

С – color: для меланомы кожи характерна неоднородность окраски, вариабельность цветовой гаммы от черного до белого и голубого.

D – dimension: для меланомы кожи характерен диаметр более 6 мм, однако, данная характеристика не является обязательной.

E – evolution или elevation: какие-либо изменения пигментного образования в течение последних 6 месяцев – года, или образование, возвышающееся над поверхностью кожи (характеризует узловой компонент).

Несмотря на кажущуюся простоту представленного диагностического алгоритма, первоначальная оценка пигментного образования может быть затруднительной. Это связано с широким распространением среди белого населения других образований кожи, внешние характеристики которых могут напоминать меланому кожи: различных меланоцитарных, сложных и пограничных невусов, возрастного лентиго и других. Также следует заметить, что сложности в визуальной оценке образования возникают именно на ранних стадиях меланомы, в фазе горизонтального роста, когда узлового компонента еще нет. Особую сложность в диагностике представляют пациенты с синдромом множественных диспластических невусов, у которых формально могут быть подозрительными на меланому кожи все невусы, количество которых иногда превышает сотню. В этих условиях проведение эксцизионной биопсии практически не представляется возможным и, в связи с этим, требуется более точная предварительная диагностика с учетом того факта, что данный синдром является наиболее значимым фактором риска развития меланомы кожи.

Наиболее значимым и распространенным дополнительным методом диагностики пигментных образований кожи является эпилюминисцентная дерматоскопия, позволяющая оценить, как «классические» ABCD-симптомы при 10-60-кратном увеличении, так и оценить наличие в пигментном образовании специфических дерматоскопических симптомов, характерных для тех или иных образований кожи.

В свете этого в дерматоскопической диагностике меланомы кожи принято два основных алгоритма, учитывающих эти симтомы: это алгоритм Штольца, оценивающий образование по ABCD-системе, и алгоритм Аргезиано, суммирующий баллы, полученные при оценке дерматоскопических характеристик.

В алгоритме Штольца асимметрия образования оценивается в 1 или два балла, в зависимости от того, ассиметричны ли лишь две половины образования или его четверти. Для этого через образование проводится воображаемая линия: если правая половина образования не соответствует левой, то асимметрия оценивается в 1 балл. После этого проводится вторая воображаемая линия, перпендикулярная первой, если и эти две половины не симметричны друг другу, то асимметрия оценивается в 2 балла.

Край образования оценивается по 8-балльной шкале. Для этого через образование проводится четыре воображаемых линии, разделяющих образование на 8 равных частей. Неровность края, образованного резкими обрывами пигментной сети, оценивается в каждом сегменте, в соответствии с тем, в скольких сегментах обнаружено это явление, выставляются баллы от 1 до 8.

Цвет оценивается по 6-ти балльной шкале, каждый из возможных цветов дает 1 балл в оценке: черный, серо-голубой, светло-коричневый, темно-коричневый, красный, белый.

D в алгоритме Штольца – дерматоскопические структуры, наличие каждой из которых соответствует 1 баллу: точки, глобулы, пигментная сеть, полосы, бесструктурные зоны, т.о., возможно количество баллов по данной характеристике – от 0 до 5.

После подсчета баллов, производится расчет по формуле Штольца — (A x 1,3) + (B x 0,1) + (C x 0,5) + (D x 0,5) = X

При X, равном менее 4,76, вероятность того, что исследуемое образование является меланомой, считается низкой; при X = 4,76 – 5,45 образование считается подозрительным на меланому кожи; при Х более 5,45 образование считается меланомой кожи до подтверждения или опровержения по результатам морфологического исследования.

В алгоритме Аргезиано оценивается наличие дерматоскопических структур, характерных для меланомы кожи. При этом, часть структур, наиболее часто встречающихся именно в меланоме оцениваются в 2 балла (major criteria), а другая часть, часто встречающаяся в других пигментных образованиях – в 1 балл (minor criteria).

К главным структурам относятся: атипичная пигментная сеть, бело-голубая вуаль и атипичные сосудистые структуры: точечные или линейный сосуды, видимые при исследовании.

К второстепенным критериям относятся нерегулярная окраска образования, наличие в образование точек и глобул, регрессивных структур.

При оценке образования по Аргезиано суммируются баллы, и в том случае, если сумма более или равно 3, образование считается подозрительным на меланому кожи.

Таким образом, при использовании эпилюминисцентной дерматоскопии в большинстве случаев удается дифференцировать меланому кожи от доброкачественных образований, выделить образования, требующие эксцизионной биопсии, и образования, требующие динамического наблюдения. В случаях с пациентами с FAMMM-синдромом, динамический контроль с помощью данного метода исследования является адекватным способом вовремя оценить изменения в диспластическом невусе и профилактически иссечь его, либо диагностировать развивающуюся на фоне диспластического невуса меланому на ранней стадии.

В нашей клинике мы предлагаем консультацию одного из лучших онкодерматологов кандидата медицинских наук Игоря Евгеньевича Синельникова, включающую дерматоскопию с изучением состояния родинок, а при необходимости – высокоразрешающее ультразвуковое сканирование кожи.

Помимо этого, наши возможности позволяют осуществить любые виды ультразвукового исследования внутренних органов и лимфатических узлов, а в условии агентской клиники – мультиспиральную компьютерную томографию и магнитнорезонансную томографию на оборудовании лучших мировых производителей. Мы также предлагаем и многие другие услуги.

Следует помнить: только ранняя диагностика меланомы кожи позволяет успешно лечить это грозное заболевание.

Читайте также:

Меланома кожи

Рак кожи и меланома не идентичны

Рак щитовидной железы

Рак головного мозга

Рак молочной железы

Рак предстательной железы

МЕЛАНОМА

Мелано́ма — злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов — пигментных клеток, продуцирующих меланины. Наряду с плоскоклеточным и базальноклеточным раком кожи относится к злокачественным опухолям кожи. Преимущественно локализуется в коже, реже — сетчатке глаза, слизистых оболочках (полость рта, влагалище, прямая кишка). Одна из наиболее опасных злокачественных опухолей человека, часто рецидивирующая и метастазирующая лимфогенным и гематогенным путём почти во все органы.

Факторы риска и причины

• Ультрафиолетовое излучение: естественное (солнечное) и из искусственных источников (оборудование для загара). Является ведущим фактором риска.
• Фенотип — белая кожа, светлые (голубые) глаза, светлые волосы и розовые веснушки.
• Наличие в анамнезе солнечных ожогов. При этом даже те из них (ожоги), которые были получены в детском, подростковом и юношеском возрасте могут сыграть роковую роль в развитии опухоли в последующие годы.
• Меланоформный невус (синонимы: диспластический меланоцитарный невус, синдром атипического невуса). Относится к доброкачественным новообразованиям кожи.
• Наследственность — семейный анамнез меланомы. В 1987—1989 года первый локус восприимчивости к семейной кожной меланоме (CMM1) был картирован в 36-м бэнде 1-й хромосомы человека (1p36), однако в 1994 году уверенность в связи локуса 1p36 с семейной меланомой поставлена под сомнение. В настоящее время повышенный риск заболеваемости меланомой связывают с нарушением функции супрессоров опухолевого роста, одним из которых является CDKN2A, локус хромосомы 9р21, кодирующий белки p16 и p14ARF и второй — ген CDK4 (cyclin-dependent kinase 4) с локализацией в хромосоме 12q14.
• Невусы — По данным НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова, среди больных с установленным фоном для развития меланомы были названы следующие типы невусов: сложный (45 %), пограничный (34 %), интрадермальный (16 %), голубой невус (3,2 %). При этом 70 % невусов были расценены как врожденные, а 30 % — как приобретенные.
• Фактор множественности невусов (более 50) увеличивает риск развития меланомы.
• Пигментная ксеродерма.
• Уже ранее перенесённая меланома.
• Возраст старше 50 лет.

Фототипы кожи человека (По Фитцпатрику)

Основная статья: Шкала Фитцпатрика

Относительный риск развития меланомы связан с фототипом кожи. При этом наиболее подвержены к развитию опухоли лица с I и II фототипом и наименее с V и VI, что однако не исключает у них полностью вероятность болезни.

Фототип кожи	Реакция на облучение
I	солнечный ожог всегда возникает после кратковременного (30 мин.) пребывания на солнце; загар никогда не приобретается
II	солнечные ожоги возникают легко; загар возможен, хотя и с трудом
III	возможны незначительные ожоги; развивается хороший ровный загар
IV	никогда не бывает солнечных ожогов; легко возникает загар
V	смуглая от природы кожа
VI	чёрная кожа выходцев с Африканского континента

Варианты

Меланома кожи

Клинические формы:

• Поверхностно-распространяющаяся меланома, 70 % случаев: как правило развивается у женщин, характеризуется горизонтальным ростом и в общем имеет благоприятный прогноз
• Узловая меланома (нодулярная), 15 %: чаще у мужчин, характеризуется ростом в толщу кожи, считается самым неблагоприятным в плане прогноза типом
• Акролентигинозная меланома (лат. Acral Lentigo Maligna) 10 %: известна и как подногтевая меланома. Растёт также на кончиках пальцев, ладонях. Встречается чаще всего у темнокожих лиц.
• Лентигинозная меланома, (лат. Lentigo Maligna, злокачественная веснушка Хатчинсона, меланоз Дюбрейля) 5 %: развивается на фоне пигментного пятна (родинки), как правило на лице, главным образом у женщин. Характеризуется горизонтальным, медленным ростом и имеет наиболее благоприятный прогноз.
• Ахроматическая меланома (беспигментная) очень редко.

Другие меланомы

Меланома сетчатки глаза

Меланома сетчатки глаза

Лентигинозная меланома слизистых оболочек — 1 % от общего числа меланом. Встречается в полости носа, рта, перианальной и вульвовагинальной областях. Характеризуется выраженной, неравномерной пигментацией.

Малигнизированная меланома мягких тканей (англ. malignant melanoma of soft parts или clear cell sarcoma) — растёт на связках и апоневрозах. Встречается во всех возрастных группах, в том числе у детей и подростков.

Подозрение на меланому

В большинстве случаев невозможно определить макроскопически тип невуса (родинки). Важно, однако, вовремя заметить изменения которые могут характеризовать озлокачествление. Такими изменениями могут быть:

1. Чувство зуда в области невуса
2. Выпадение волос с его поверхности
3. Изменение цвета
4. Изъязвление
5. Увеличение размера
6. Изменение очертаний родинки.
7. Исчезновение исчерченности кожи в области невуса
8. Кровотечение с его поверхности
9. Узлообразование

Диагноз

• Дерматоскопия — самая ранняя диагностика меланомы. Проводится как с помощью простой лупы, так и с помощью дерматоскопа (эпилюминисцентного микроскопа) делающего прозрачным роговой слой эпидермиса. При этом можно с высокой вероятностью определить, является ли невус опасным или нет на основании системы ABCDE, предложенную Friedman в 1985 году.

A — asymmetry, асимметричность родинки

B — border irregularity, неровный край

C — color, неодинаковый цвет разных частей родинки

D — diameter, диаметр родинки более 6 миллиметров

E — evolving, изменчивость родинки

На сегодняшний день разработанные компьютерные системы микродермоскопии повышают уровень ранней диагностики меланомы с 60 % до 90 %, но часто только в экспериментальных условиях.

• Окончательный диагноз меланомы может быть установлен только после гистологического исследования, проведённого после тотального удаления невуса (опухоли) с достаточным захватом здоровых тканей. Предоперационная биопсия с помощью иглы или частичного удаления противопоказана, во избежание распространения меланомы. Определяется глубина прорастания (Clark, Breslow) и митотический индекс.
• ЛДГ — лактатдегидрогеназа, помогает установить наличие метастазов в печени.
• Компьютерная томография, магнитно-ядерный резонанс и сцинтиграфия (радиоизотопное исследование) c изотопом фосфора применяется для обнаружения метастазов в лимфоузлах и других органах.

Метастазирование

Меланома характеризуется бурным и ранним метастазированием. Чаще всего метастазами поражаются регионарные лимфатические узлы. Гематогенные метастазы могут возникнуть в любом органе, но чаще всего поражаются легкие, печень, кости и головной мозг. При наличии отдаленных метастазов прогноз крайне неблагоприятен.

Лечение

При подозрении на наличие меланомы следует незамедлительно обратиться к дерматологу. В случае необходимости пациента направляют к врачу-онкологу.

Начальная меланома (без регионарных и отдаленных метастазов)

Основной метод лечения начальной меланомы — хирургическое удаление. Как для первичной опухоли, так и для лечения рецидивов выполняется футлярно-фасциальное иссечение опухоли. Опухоль удаляют вместе с прилежащим участком внешне неизмененной кожи — в зависимости от стадии на расстоянии от 1 см до 2-3 см. Вместе с опухолью удаляют подкожную клетчатку до апоневроза или фасции подлежащей мышцы с последующей пластикой. Удаление самой фасции — спорный момент и не признаётся некоторыми авторами. При поражении лимфоузлов проводится их резекция.

Местнораспространенная меланома, метастазирующая

Основными методами лечения метастазирующей меланомы являются полихимиотерапия, иммунотерапия и лучевая терапия, которые применяются, как правило, в комбинации.

• Иммунотерапия
• Лучевая терапия
• Регионарная и системная химиотерапия
• Профилактика

Профилактика меланомы сводится к ограничению пребывания на солнце. Людям из группы риска рекомендуют пользоваться солнцезащитными средствами с коэффициентом защиты не ниже 15, носить шляпу и светлую закрытую одежду.

Некоторые типы меланом имеют четкую наследственную предрасположенность, поэтому если у кого-то из ваших родственников когда-либо была диагностирована меланома, следует регулярно проходить обследование у дерматолога.

 

Врач-хирург Ханто Е.С.

О меланоме глаза | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Эта информация поможет вам узнать, что такое меланома глаза, а также о факторах риска и ее лечении.

Вернуться к началу

О меланоме глаза

Меланома глаза, также называемая увеальной меланомой, — это тип опухоли глаза. И это самый распространенный вид опухоли глаза у взрослых. Меланома глаза развивается в клетках меланоцитов, находящихся в вашем глазу. Меланома глаза отличается от меланомы кожи.

Рисунок 1. Строение глаза

Увеальная меланома может обнаружиться в различных частях вашего глаза (см. рисунок 1). Название ее определенных разновидностей зависит от местоположения опухоли. Например:

•  Меланома радужки — это меланома глаза, развивающаяся в радужной оболочке. Радужная оболочка — это цветная область вокруг зрачка.
•  Меланома цилиарного тела — это меланома глаза, находящаяся в цилиарном теле. Цилиарное тело — это тонкая мышца в вашем глазу, которая участвует в создании жидкости и обеспечивает фокусировку зрения.
•  Хориоидальная меланома — это меланома глаза, развивающаяся в сосудистой оболочке. Сосудистая оболочка — это слой кровеносных сосудов в стенке глаза, под сетчаткой (слоем ткани в задней части глазного яблока, который воспринимает свет и помогает человеку видеть).

У многих людей есть веснушки, также называемые невусами, в одном или в обоих глазах. Невусы сами по себе не являются меланомами глаза, но иногда они могут перерасти в глазную меланому. Если у вас есть невусы, врач, возможно, захочет понаблюдать за их размером, цветом, толщиной или возможной утечкой жидкости. Изменения любого их этих факторов могут быть признаком того, что невус (веснушка) превращается в меланому глаза.

Вернуться к началу

Факторы риска развития меланомы глаза

Точная причина развития меланомы глаза неизвестна. Исследования показали, что, в отличие от меланомы кожи, меланома глаза не связана с общими факторами окружающей среды, такими как солнечный свет, воздействием токсинов или образом жизни.

К факторам риска развития меланомы глаза относятся:

• голубой, зеленый или светлый цвет глаз;
• бледная или светлая кожа, склонная к появлению веснушек или обгоранию на солнце;
• попадание в глаза «зайчиков» — ярких вспышек света во время сварки;
• прием carbidopa-levodopa (Sinemet^®) — лекарства, используемого для лечения болезни Паркинсона.

Риск развития меланомы глаза также увеличивается с возрастом.

Вернуться к началу

Симптомы меланомы глаза

У большинства людей развитие меланомы глаза, как правило, проходит бессимптомно. Среди людей, у которых проявляются симптомы, к наиболее распространенным относятся:

• размытое (нечеткое) зрение;
• изменения зрения, такие как слепые пятна или тени, вспышки света или плавающие объекты (мушки перед глазами).

Появление темного пятна или видимой веснушки на глазу также может быть признаком меланомы глаза, особенно если оно каким-либо образом меняется со временем.

Очень мало людей испытывают боль.

Вернуться к началу

Диагностика меланомы глаза

Чтобы узнать, есть ли у вас меланома глаза, врач осмотрит внутреннюю и внешнюю сторону вашего глазного яблока. Для этого он может использовать специальные инструменты и диагностическую визуализацию.

Сначала медсестра/медбрат применит глазные капли, чтобы расширить зрачок. Это позволит лучше осмотреть ваше глазное яблоко. Вы можете ощутить легкое жжение или покалывание из-за глазных капель.

После того, как зрачок расширится, лаборант исследует ваше глазное яблоко с помощью специальных камер и инструментов для визуализации. Ниже приведены примеры таких камер и инструментов.

•  Оптическая когерентная томография (Optical Coherence Tomography (OCT)). При OCT для получения изображений слоев сетчатки используется луч света. Для проведения OCT используют яркий свет, но сама процедура безболезненна.
•  Ультразвук. Аппарат ультразвукового исследования использует звуковые волны для создания изображений внутренней стороны глазного яблока. Для проведения исследования ультразвуком датчик (зонд), покрытый безопасным для вашего глаза гелем, помещают снаружи вашего глазного яблока. Хотя вы можете почувствовать некоторое давление из-за датчика или ощущать прохладу из-за геля, эта процедура безболезненна.
• Optos^®. Optos — это усовершенствованная камера, которая делает снимки вашего глазного дна (внутренней поверхности глазного яблока).
• Трансиллюминация. При трансиллюминации используется очень яркий свет, чтобы увидеть расположение опухолей внутри вашего глазного яблока. Для проведения трансиллюминации снаружи глаза устанавливают зонд, и яркий пучок света в течение нескольких секунд просвечивает глазное яблоко. В течение нескольких минут после процедуры вы можете видеть яркие пятна. Хотя вы можете почувствовать некоторое давление зонда на глазное яблоко, трансиллюминация безболезненна.
•  Исследования с введением контрастного вещества. Вам поставят внутривенную (IV) капельницу в кисть или руку для введения контрастного вещества. С помощью полученных снимков будут исследованы кровеносные сосуды и кровоток в сетчатке и сосудистой оболочке.

Ваш зрачок все еще будет расширенным в течение нескольких часов после визита к врачу. Из-за этого вам может быть сложно читать или смотреть на экран монитора компьютера. Также чувствительность к свету может быть выше, чем обычно. Для защиты глаз от света возьмите с собой солнцезащитные очки. Если вы обычно приезжаете и уезжаете с приема за рулем автомобиля, возьмите с собой кого-нибудь, кто сможет отвезти вас домой.

Вернуться к началу

Наблюдение за развитием меланомы глаза

После постановки диагноза вы будете регулярно посещать офтальмолога-онколога (врача, который специализируется на раке глаз) для осмотра ваших глаз. Во время таких визитов врач может использовать некоторые из описанных в разделе «Диагностика меланомы глаза» инструменты и проводить процедуры медицинской визуализации.

Чтобы врач мог внимательно следить за раком, крайне важно не пропустить ни один из этих приемов. Если меланома глаза распространится, метастазы обычно попадают через кровь в печень. Ваш врач обсудит это с вами. Врач может посоветовать вам делать ультразвуковое исследование или MRI брюшной полости (живота) не реже одного раза в год.

Вернуться к началу

Лечение меланомы глаза

Существует несколько способов лечения меланомы глаза. Ваш врач обсудит с вами, какой вид лечения будет для вас наиболее эффективным. Вам могут предложить один или несколько из представленных ниже вариантов.

Наблюдение или «бдительное ожидание»

Если у вас нет проявления каких-либо симптомов или, если ваши симптомы поддаются лечению, вместе со своим врачом вы можете принять решение тщательно наблюдать за опухолью в течение определенного периода времени, не применяя никакого другого лечения. Многие люди выбирают вариант «бдительного ожидания» до появления или изменения симптомов.

Если вы выберете вариант «бдительного ожидания», вы будете регулярно проходить контрольные обследования и осмотры глаз. Крайне важно не пропускать назначенные приемы.

Брахитерапия

Брахитерапия — это один из видов радиотерапии. При этом варианте лечения ваш врач вместе с онкологом-радиологом изготовит небольшой диск (аппликатор) по размеру вашего глаза, который будет направленно передавать излучение непосредственно на опухоль. Хирург-офтальмолог (окулист) установит аппликатор на вашем глазу во время операции.

Аппликатор будет находиться на вашем глазу в течение нескольких дней, пока опухоль не получит нужное количество радиации. Весь период времени до извлечения аппликатора вы будете находиться в больнице. Вас поместят в отдельную палату, поскольку вы будете излучать небольшое количество радиации в окружающее вас пространство. Во время пребывания в больнице вас не смогут навещать люди младше 18 лет и беременные женщины.

Как только опухоль получит необходимое количество радиации, аппликатор извлекут во время еще одной операции, и вы сможете вернуться домой. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с нашим материалом «Об офтальмологической брахитерапии» (About Ocular Brachytherapy). Вы можете найти его через функцию поиска на нашем веб-сайте www.mskcc.org/pe или получить у медсестры/медбрата.

Энуклеация

Энуклеация — это удаление глаза во время операции. При энуклеации ткань вокруг глазного яблока (например, веко) остается на месте. Вы можете испытывать некоторый дискомфорт после операции, но большинство пациентов не чувствуют боли. Энуклеацию проводят в операционной, и большинство людей возвращаются домой в тот же день.

Как только вы восстановитесь после операции, вы встретитесь с окуларистом. Окуларист — это специалист по изготовлению и подбору глазных протезов (искусственных глаз). С вашей помощью окуларист изготовит искусственный глаз, максимально похожий на ваш глаз. Он научит вас ухаживать за протезом.

Лазерная фотокоагуляция

Лазерная фотокоагуляция — это терапия с использованием специального типа лазера для выжигания и разрушения опухоли. Большинству пациентов назначают лазерную фотокоагуляцию после брахитерапии. Первый сеанс обычно проводят во время операции по извлечению аппликатора из вашего глаза. После этого вы придете в офис еще на 2 процедуры.

После первого сеанса лазерную фотокоагуляцию будут проводить в офисе без наркоза. Перед началом процедуры в ваш глаз закапают обезболивающие капли. Во время процедуры вы можете ощутить тепло в глазу, но само лечение безболезненно.

Протонная терапия

Это еще один способ направить пучок излучения прямо на опухоль, это лечение проводится в Бостоне. Особенно эффективно такое лечение может воздействовать на опухоли, находящиеся рядом с нервом, и в целом оно похоже на терапию с помощью аппликатора. В этом случае также будет нужна операция в операционной для размещения маркеров на глазу, после чего ежедневно в течение около 2 недель будут проводиться сеансы облучения.

Вернуться к началу

О генетическом анализе при меланоме глаза

Некоторые исследования показали, что люди с меланомой глаза и мутацией в гене BAP1 (BRCA1-ассоциированный белок) могут быть подвержены более высокому риску метастазирования (распространения рака).

Врач может порекомендовать вам сдать анализ на мутацию гена BAP1, если у вас диагностировали меланому глаза, а также если:

• вам еще нет 30 лет;
• у вас ранее был диагностирован другой вид рака, особенно, если это был рак легких, рак почки, рак желудка или меланома кожи;
• кто-то из ваших близких родственников болел раком, особенно, раком легких, раком почки, раком желудка или меланомой кожи.

Если вы захотите пройти генетический анализ, сообщите об этом своему врачу или медсестре/медбрату. Они направят вас к одному из наших генетических консультантов.

Вернуться к началу

Позвоните своему врачу, если вы:

• внезапно потеряли зрение;
• заметили внезапные изменения зрения;
• испытываете боль.

 

Вернуться к началу

Ресурсы

Фонд глазной меланомы (Ocular Melanoma Foundation)
Предоставляет информацию и поддержку пациентам с меланомой глаза.
www.ocularmelanoma.org

Фонд исследования меланомы (Melanoma Research Foundation)
Предоставляет информацию о профилактике, диагностике и лечении меланомы.
www.melanoma.org

Национальный институт рака (National Cancer Institute, NCI)
Предоставляет информацию о меланоме глаза, в том числе о причинах ее развития, скрининге и лечении.
www.cancer.gov/types/eye
800-4-CANCER (800-422-6237)

Вернуться к началу

Новообразование

НОВООБРАЗОВАНИЯ КОЖИ

 (пигментированные невусы и меланома).

Многочисленные виды новообразований на коже бывают как совсем безопасными для здоровья, так и способными нанести вред окружающим тканям и даже создать угрозу для жизни человека

По своей структуре все кожные новообразования (их также называют «опухоли» или «неоплазии») представляют собой результат бесконтрольного размножения клеток, которые еще не достигли зрелости, и потому утратили способность полноценно выполнять свои функции. В зависимости от клинической картины, их принято делить на 3 вида:

• Доброкачественные
  (атерома, гемангиома, лимфангиома, липома, папиллома, родинка, невус, фиброма, нейрофиброма)

Не представляют угрозы для жизни человека, но при неудачном размещении или больших размерах они могут вызывать нарушения в работе других систем и/или органов нашего организма. Под внешними воздействиями иногда могут трансформироваться в злокачественные новообразования.

• Злокачественные 
  (базалиома, меланома, саркома, липосаркома)

Быстро и агрессивно растут, проникая в окружающие ткани и органы, нередко с образованием метастаз. Прогноз таких заболеваний часто бывает неблагоприятным, учитывая трудность их излечения и склонность к частым рецидивам, а в некоторых случаях активный метастазный процесс приводит к летальному исходу, если необратимо повреждены жизненно важные органы.

• Пограничные или предраковые состояния кожи 
  (старческая кератома, пигментная ксеродерма, кожный рог, дерматоз Боуэна)

Образования, ткани которых под воздействием наследственных или текущих причин видоизменились, получив потенциал к перерождению в злокачественные опухоли.

Узлы и опухоли на коже часто внушают опасения по поводу возможного рака кожи. Первичный рак кожи в детстве встречается крайне редко, и большинство инфильтрированных бляшек и опухолей являются доброкачественными новообразованиями.

По глубине залегания новообразования можно разделить на:

1. опухоли эпидермиса и придатков кожи, и

2. опухоли дермы и подкожно-жировой клетчатки.

Большой интерес представляют пигментные образования – меланоцитарные опухоли. Они могут быть врожденными и приобретенными.

Большинство врожденных меланоцитарных невусов, отмеченных при рождении, являются мелкими и единичными, и представляют аномалию развития меланоцитов. По мере роста ребенка врожденный невус увеличивается и продолжает «созревать». Признаки диспропорционального роста образования, или его нетипичные изменения заставляют заподозрить меланому. По размеру врожденные невусы (ВН) условно делят на: мелкие (до 1,5см), средние (1,5-19,9см) и крупные (20см и более). Существуют также гигантские врожденные невомеланоцитарные очаги.

Приобретенные невомеланоцитарные невусы известны также как пигментированные невусы или пигментные родинки, начинают развиваться в раннем детском возрасте в форме небольших пигментированных пятен диаметром 1-2мм. По мере того, как невусы постепенно увеличиваются они становятся папулезными. С течением времени многие невусы утолщаются или образуют ножку, особенно невусы на верхней части туловища, голове и шее. Во время пубертатного периода невусы увеличиваются в размерах и количестве и темнеют. Однако большинство нормальных приобретенных невомеланоцитарных невусов не превышают 5мм в диаметре и сохраняют однородность и равномерность окраски, контура, рельефа и симметрии. Большинство невусов появляются на открытых солнцу  участках, но очаги могут располагаться на ладонях, подощвах, ягодицах, гениталиячх, волосистой части головы, слизистых оболочках и глазах. В целом, невусы изменяются медленно, в течение месяцев и лет, и необходимо только наблюдение.

Внезапное увеличение невуса с краснотой и болезненностью может произойти вследствие реакции раздражения или фолликулита. Травмы от одежды или расчесов могут привести к геморрагии и образованию корки, которая заживает без последствий. Еще одно, более постепенное изменение, вызывающее беспокойство у пациентов, проявляется в возникновении гипопигментированного кольца и легкого локального зуда вокруг доброкачественного невуса,  Это так называемый «голо-невус». В результате невус вначале светлеет, а затем полностью исчезает.

Пока клиническая картина невуса не имеет выраженных особенностей, его хирургическое иссечение необязательно. Однако ряд изменений в пигментированных очагах может указывать на развитие меланомы, в том числе:

— Изменения в размере, форме или контуре с неровными «фестончатыми» краями.

-Изменения в характере поверхности, в том числе крупное или мелкое шелушение, изъязвление, кровоточивость или развитие небольшой, темной, выступающей папулы или узла в пределах плоской бляшки.

— Изменение цвета с появлением оттенков черного, коричневого или смешанного красного, белого или синего цветов.

— Жжение, зуд или болезненность, которые могут быть проявлением иммунологической реакции на малигнизацию.

Меланомы у детей встречаются редко. Однако их частота растет, и излечение зависит от ранней постановки диагноза и быстрого хирургического удаления. Меланомы могут возникать de novo или развиваться в пределах приобретенных врожденных невусов. Наличие большого количества невусов, особенно не волосистой части головы и на закрытых от солнца участках может быть ранним маркером синдрома атипичных невусов. Изменяющийся невус, с необычной картиной, подлежит хирургическому удалению с последующим обязательным гистологическим исследованием.

Редким случаем меланомы в педиатрической группе пациентов является трансплацентарная передача материнской меланомы. Новорожденного, рожденного матерью с меланомой в анамнезе, необходимо тщательно осматривать и внимательно контролировать в дальнейшем. С другой стороны, матери детей, рожденных с меланомой, должны пройти тщательную проверку на наличие признаков малигнизации.

Удаление и профилактика появления кожных новообразований

Специалисты сходятся во мнении, что избавляться следует от любых новообразований, независимо от того, доброкачественные они или злокачественные. Исключение составляют лишь совсем безобидные и нецелесообразные для удаления, например россыпь мелких родинок по всему телу.

Оптимальный способ навсегда распрощаться с опухолью – хирургическое иссечение.  При своевременном вмешательстве прогноз по доброкачественным опухолям и пограничным предраковым состояниям положительный – полное излечение, исключая рецидивы и озлокачествление образований. Если формация изначально была злокачественной, прогноз может быть не столь благоприятным, лечение потребует значительных усилий, но совсем неэффективным оно будет лишь, если образуются метастазы в жизненно важных органах.

Что касается профилактики, то на сегодняшний день не существует единых согласованных врачами мер против возникновения или малигнизации новообразований. В числе основных рекомендаций:

• регулярно уделять внимание состоянию своей кожи и при малейших подозрениях на формирование опухолей и подобных образований обращаться к дерматологу или онкологу;
• удалять родинки, бородавки и другие вызывающие подозрение образования только после консультации со специалистом, который подтвердит их доброкачественность;
• избегать избыточного ультрафиолетового воздействия на кожу, постоянно использовать специальные средства с фильтрами, особенно для людей, склонных к формированию родинок, пигментных пятен;
• избегать контакта кожи с канцерогенными и химически активными веществами;
• снизить потребление продуктов, которые могут стать причиной появления онкозаболеваний – к ним относятся копчености, жиры животного происхождения, колбасы и другие мясные изделия с большим количеством пищевых стабилизаторов.

 

Меланома | РЕАЛМЕД

Меланома — злокачественнаяопухоль, развивающаяся из меланоцитов — пигментных клеток, продуцирующих меланины. Преимущественно локализуется в коже, реже — сетчатке глаза, слизистых оболочках (полость рта, влагалище, прямая кишка). Одна из наиболее злокачественных опухолей человека, часто рецидивирующая и метастазирующая лимфогенным и гематогенным путём почти во все органы. По данным ВОЗ, ежегодно во всем мире регистрируется приблизительно 48 000 смертей, связанных с меланомой.

В России было зарегистрировано почти 6 тыс. новых случаев меланомы, а в среднем заболеваемость составляет 4,1 случая на 100000 населения. В 2002 г. Наибольшая заболеваемость отмечена в возрасте 75-84 лет.В программе SEER (The Surveillance , Epidemiology, and End Results) отмечается, что заболеваемость меланомой возросла на 600 % с 1950 по 2000 гг.

Факторы риска

• Генотип — белая кожа, светлые (голубые) глаза, светлые волосы и розовые веснушки
• Наличие в анамнезе солнечных ожогов. При этом даже те из них (ожоги), которые были получены в детском, подростковом и юношеском возрасте могут сыграть роковую роль в развитии опухоли в последующие годы.
• Избыточное воздействие ультрафиолетового излучения.
• Синдром диспластического невуса или атипические родинки
• Наследственность — семейные анамнез меланомы.
• Невусы — По данным НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова, среди больных с установленным фоном для развития меланомы были названы следующие типы невусов: сложный (45 %), пограничный (34 %), интрадермальный (16 %), голубой невус (3,2 %). При этом 70 % невусов были расценены как врожденные, а 30 % — как приобретенные.
• Пигментная ксеродерма
• Возраст старше 50 лет
• Мужской пол.

 

Относительный риск развития меланомы связан с фототипом кожи. При этом наиболее подвержены к развитию опухоли лица с I и II фототипом и наименее с V и VI, что однако не исключает у них полностью вероятность болезни.

 

Фототипы кожи человека

 Фототип кожи Реакция на облучение

1. Солнечный ожог всегда возникает после кратковременного (30 мин.) пребывания на солнце; загар никогда не приобретается
2. Солнечные ожоги возникают легко; загар возможен, хотя и с трудом
3. Возможны незначительные ожоги; развивается хороший ровный загар
4. Никогда не бывает солнечных ожогов; легко возникает загар
5. Смуглая от природы кожа
6. Черная кожа выходцев с Африканского континента

 

Меланома кожи

Поверхностно-распространяющаяся меланома, 70 % случаев: как правило развивается у женщин, характеризуется горизонтальным ростом и в общем имеет благоприятный прогноз. Узловая меланома (нодуляpная), 15 %: чаще у мужчин, характеризуется ростом в толщу кожи, считается самым неблагоприятным в плане прогноза. Акролентигинозная меланома (лат. Acral Lentigo Maligna)- подногтевая меланома. Растёт также на кончиках пальцев, ладонях. Лентигинозная меланома, (лат. Lentigo Maligna, злокачественная веснушка Хатчинсона, меланоз Дюбрейля) развивается на фоне пигментного пятна (родинки), как правило на лице, главным образом у женщин. Характеризуется горизонтальным, медленным ростом и имеет наиболее благоприятный прогноз.

 Меланома сетчатки глаза — 1 % от общего числа меланом.Меланома может встречаться в полости носа, рта, перианальной и вульвовагинальной областях. Характеризуется выраженной, неравномерной пигментацией.

В большинстве случаев невозможно определить макроскопически тип невуса (родинки). Важно, однако, вовремя заметить изменения которые могут характеризовать озлокачествление. Такими изменениями будут:1. Чувство зуда в области невуса 2. Выпадение волос с его поверхности 3. Изменение цвета 4. Изъязвление 5. Увеличение размера 6. Измение очертаний родинки 7. Исчезновение исчерченности кожи в области невуса 8. Кровотечение с его поверхности 9. Узлообразование

Дерматоскопия — самая ранняя диагностика меланомы. Проводится как с помощью простой лупы, так и с помощью дерматоскопа (эпилюминисцентного микроскопа) делающего прозрачным роговой слой эпидермиса. При этом можно с высокой долей вероятности определить является ли невус опасным или нет.

Окончательный диагноз меланомы может быть установлен только после гистологического исследования, проведённого после тотального удаления невуса (опухоли) c достаточным захватом здоровых тканей.

Опухоль метастазирует лимфогенным и гематогенным путём. Клетки опухоли, распространяясь по лимфатическим сосудам, образуют первые метастазы в регионарных лимфатических узлах. Гематогенным путём (по кровеносным сосудам) происходит метастазирование в печень, легкие, головной мозг.

В настоящее время применяются следующие методы лечения меланомы:

Хирургическое лечение. Как для первичной опухоли, так и для лечения рецидивов. Выполняется иссечение опухоли. Опухоль удаляют вместе с прилежащим участком внешне неизмененной кожи-в зависимости от стадии на расстоянии от 1 см. до 2-3 см. Вместе с опухолью удаляют подкожную клетчатку до апоневроза или фасции подлежащей мышцы с последующей пластикой.

Иммунотерапия. — интерферон-альфа (IFN-A), интерлейкин-2 (IL-2) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующего фактор (GM-CSF).

Лучевая терапия- суммарная очаговая доза-4000-4500 рад.

Регионарная и системная химиотерапия при генерализации процесса.

Исследуется генная терапия направленная на внедрение супрессоров опухоли.

Важно знать! Меланома. — Онкологический кабинет — Отделения

Рак кожи сегодня является самым распространённым из всех видов рака. Меланома – злокачественная опухоль из пигментных клеток, составляет менее 5,0% всех случаев рака кожи, но имеет высокую смертность из-за агрессивности течения, быстрого роста и метастазирования, плохо поддаётся медикаментозному лечению, поэтому основным методом является хирургическое лечение.

По месту расположения меланома в 50,0% случаев возникает на ногах, 10,0 — 15,0% — руках, 20,0 -30,0% — туловище, 15,0 – 20,0% — лице и шее. У 50,0 – 80,0% больных меланома формируется на месте пигментных невусов. В 90,0% случаев развитие меланомы связано с воздействием ультрафиолетового излучения (солнечного и соляриев).

Причины и факторы риска возникновения меланомы:

Основная причина – появление дефекта в молекуле ДНК пигментной клетки (меланоците), что запускает механизм перерождения здоровой клетки в опухолевую.

Факторы риска:

• воздействие ультрафиолетовых лучей. Имеет значение как длительность, так и интенсивность воздействия, кроме этого, имеют значения солнечные ожоги (даже перенесенные в детском возрасте)
• генетическая предрасположенность у людей со светлой кожей: из-за недостатка синтеза меланина, у таких людей кожа плохо приспособлена к инсоляции
• перенесённая в прошлом меланома у самого пациента, или у кровных родственников: отец, мать, братья или сёстры
• возраст: чем старше человек, тем выше у него риск заболеть меланомой, т.к. в течение жизни на кожу оказывается многократное нежелательное воздействие и накапливаются клеточные поломки
• половая принадлежность: по статистике мужчины страдают меланомой чаще, чем женщины. Болезнь у них протекает тяжелее, прогноз хуже, т.к. мужские половые гормоны андрогены стимулируют рост опухолевых клеток. Для женщин – риск длительный приём гормональных противозачаточных таблеток
• пациенты с иммунодефицитом
• частые травмы здоровых (доброкачественных) невусов
• предраковые заболевания: меланоз Дюбрея, пигментная ксеродерма
• особенности питания: риск увеличивается при употреблении в пищу большого количества животных жиров и белков.

Особые трудности в диагностике возникают при обследовании пациентов с подозрением на меланому глаза и беспигментную меланому.

Симптомы меланомы:

• зуд, жжение, покалывание в области пигментного образования
• выпадение волос с поверхности невуса
• изменение цвета (быстрое): усиление пигментации, неравномерное окрашивание, участки разрушения пигмента (просветление)
• увеличение в размере
• появление эрозии на поверхности, трещин, выделение влаги, крови с поверхности невуса
• появление «дочерних» родинок рядом
• неровность краёв и уплотнение родинки
• исчезновение рисунка
• асимметрия невуса
• неправильные границы
• появление вокруг пигментного образования покраснения.

Диагностика меланомы:

Включает несколько обязательных этапов:

• осмотр у врача (онколога или дерматолога)
• дерматоскопия кожи
• забор из подозрительного участка материала для цитологического исследования (при наличии раневой поверхности).

Дерматоскопия – исследование, которое делает прозрачным роговой слой эпидермиса и даёт увеличение в 10 раз. Врач может рассмотреть симметричность расположения пигмента, оценить границы, контуры, однородность образования.

Цитограмма – клеточный состав пигментного образования. Информативная ценность метода до 85,0%.

При получении данных за наличие меланомы, пациент в короткие сроки обследуется по стандартам для определения глубины поражения кожи (УЗИ кожи) и исключения отдалённого метастазирования (УЗИ/МРТ печени, КТ лёгких и т.д.) с последующей госпитализацией в специализированный стационар для лечения.

 

Общие родинки, диспластические невусы и риск меланомы

Такер М.А. Эпидемиология меланомы. Гематологические / онкологические клиники Северной Америки 2009; 23 (3): 383–395.

[Аннотация PubMed]

Goodson AG, Гроссман Д. Стратегии раннего обнаружения меланомы: подходы к пациенту с невусами. Журнал Американской академии дерматологии 2009; 60 (5): 719–738.

[Аннотация PubMed]

Фридман Р.Дж., Фарбер М.Дж., Варича М.А. и др.«Диспластический» невус. Клиника дерматологии 2009; 27 (1): 103–115.

[Аннотация PubMed]

Cyr PR. Атипичные родинки. Американский семейный врач 2008; 78 (6): 735–740.

[Аннотация PubMed]

Ригель Д.С., Руссак Дж., Фридман Р. Эволюция диагностики меланомы: 25 лет после ABCD. CA: Онкологический журнал для клиницистов 2010; 60 (5): 301–316.

[Аннотация PubMed]

Такер М.А., Халперн А., Холли Е.А. и др. Клинически признанные диспластические невусы: центральный фактор риска меланомы кожи. JAMA 1997; 277 (18): 1439–1444.

[Аннотация PubMed]

Titus-Ernstoff L, Ding J, Perry AE, et al. Факторы, связанные с атипичными родинками в Нью-Гэмпшире, США. Acta Dermato Venereologica 2007; 87 (1): 43–48.

[Аннотация PubMed]

Гольдштейн AM, Такер MA. Диспластические невусы и меланома. Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака 2013; 22 (4): 528–532.

[Аннотация PubMed]

Noone AM, Howlader N, Krapcho M и др. (ред.). Обзор статистики рака SEER, 1975-2015, Национальный институт рака. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/, на основе данных SEER, представленных в ноябре 2017 г., опубликованных на веб-сайте SEER, апрель 2018 г.

Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2018. CA: Онкологический журнал для клиницистов 2018; 68 (1): 7–30.

[Аннотация PubMed]

Факторы риска рака кожи при меланоме

Фактором риска является все, что увеличивает риск заражения, например, рака. Различные виды рака имеют разные факторы риска. Некоторые факторы риска, такие как курение и чрезмерное пребывание на солнце, можно изменить.Другие, например, ваш возраст или семейный анамнез, изменить нельзя.

Наличие фактора риска или даже множества факторов риска не означает, что вы заболеете меланомой. Многие люди с факторами риска никогда не заболевают меланомой. А некоторые люди, которые заболевают этим, могут иметь мало известных факторов риска или вообще не иметь их.

Тем не менее, важно знать о факторах риска меланомы, потому что вы можете кое-что сделать, чтобы снизить риск ее возникновения. Если вы подвергаетесь более высокому риску из-за определенных факторов, вы также можете предпринять некоторые действия, которые могут помочь обнаружить его на ранней стадии, когда его будет легче вылечить.

Несколько факторов риска могут повысить вероятность развития меланомы.

Воздействие ультрафиолетового (УФ) света

Воздействие ультрафиолетовых (УФ) лучей является основным фактором риска развития большинства меланом. Солнечный свет — главный источник ультрафиолетовых лучей. Солярии и солнечные лампы также являются источниками УФ-лучей.

Хотя УФ-лучи составляют лишь очень небольшую часть солнечных лучей, они являются основной причиной разрушающего воздействия солнца на кожу. УФ-лучи повреждают ДНК (гены) внутри клеток кожи.Рак кожи может начаться, когда это повреждение затрагивает ДНК генов, контролирующих рост клеток кожи.

Характер и время воздействия ультрафиолета могут играть роль в развитии меланомы. Например, меланома туловища (груди и спины) и ног связана с частыми солнечными ожогами (особенно в детстве). Это также может быть связано с тем фактом, что эти области не подвергаются постоянному воздействию ультрафиолета. Некоторые данные свидетельствуют о том, что меланома, которая начинается в этих областях, отличается от меланомы, которая начинается на лице, шее и руках, где солнечное воздействие более постоянное.И отличными от любого из них являются меланомы на ладонях рук, подошвах ног или под ногтями (известные как акральные лентигинозные меланомы ) или на внутренних поверхностях, таких как рот и влагалище ( меланомы слизистой оболочки, ). , где было мало или совсем не было солнечного света.

Чтобы узнать больше о воздействии УФ-лучей на кожу и о том, что вы можете сделать, чтобы защитить себя и своих близких, см. Ультрафиолетовое (УФ) излучение и Как мне защитить себя от ультрафиолетовых (УФ) лучей?

Моль

Родинка (также известная как невус ) — доброкачественная (незлокачественная) пигментированная опухоль.Младенцы обычно не рождаются с родинками; они часто начинают появляться у детей и молодых людей.

Наличие многих родинок: Большинство родинок никогда не вызовут проблем, но у человека, у которого много родинок, больше шансов заболеть меланомой.

Атипичные родинки (диспластические невусы): Эти родинки немного похожи на нормальные родинки, но также имеют некоторые черты меланомы. Они часто крупнее других родинок и имеют неправильную форму или цвет. (См. Описание того, как выглядят родинки и меланомы, в разделе Признаки и симптомы меланомного рака кожи.) Они могут появиться на коже, подвергающейся воздействию солнечных лучей, а также на коже, которая обычно покрыта им, например, на ягодицах или коже головы.

Диспластические невусы часто передаются по наследству. Небольшой процент диспластических невусов может перерасти в меланомы. Но большинство диспластических невусов никогда не перерастают в рак, и многие меланомы возникают без ранее существовавших диспластических невусов.

Синдром диспластических невусов (синдром атипичных родинок): Люди с этим наследственным заболеванием имеют много диспластических невусов.Если хотя бы у одного близкого родственника была меланома, это состояние называется синдромом семейной атипичной множественной родинки и меланомы или FAMMM .

Люди с этим заболеванием имеют очень высокий риск развития меланомы на протяжении всей жизни, поэтому им необходимо регулярно проходить тщательные осмотры кожи дерматологом (врачом, специализирующимся на проблемах с кожей). Иногда делаются фотографии всего тела, чтобы врач мог распознать, изменяются ли и растут ли родинки. Многие врачи рекомендуют также научить этих пациентов ежемесячно проводить самообследование кожи.

Врожденные меланоцитарные невусы: Родинки, присутствующие при рождении, называются врожденными меланоцитарными невусами . Риск развития меланомы при врожденных меланоцитарных невусах в течение жизни оценивается в пределах от 0 до 5%. в зависимости от размера невуса. Люди с очень большими врожденными невусами имеют более высокий риск, в то время как риск ниже для людей с небольшими невусами. Например, риск меланомы очень низок при врожденных невусах размером меньше ладони, тогда как невусы, покрывающие большие части спины и ягодиц («невусы купального туловища»), имеют значительно более высокий риск.

Врожденные невусы иногда удаляют хирургическим путем, чтобы у них не было шансов стать раком. Советуют ли врачи удалять врожденный невус, зависит от нескольких факторов, включая его размер, расположение и цвет. Многие врачи рекомендуют, чтобы врожденные невусы, которые не удалялись, регулярно осматривались дерматологом и чтобы пациента научили ежемесячно проводить самообследование кожи.

Опять же, вероятность того, что любая родинка превратится в рак, очень мала.Тем не менее, любой человек с большим количеством нерегулярных или больших родинок имеет повышенный риск развития меланомы.

Светлая кожа, веснушки и светлые волосы

Риск меланомы у белых намного выше, чем у афроамериканцев. Белые с рыжими или светлыми волосами, голубыми или зелеными глазами или светлая кожа, на которой легко появляются веснушки или ожоги, подвергаются повышенному риску.

Семейный анамнез меланомы

Ваш риск меланомы выше, если один или несколько из ваших близких родственников (родители, братья, сестры или дети) страдали меланомой.Около 10% всех людей с меланомой имеют семейный анамнез заболевания.

Повышенный риск может быть связан с общим семейным образом жизни, состоящим из частого пребывания на солнце, семейной склонностью к светлой коже, определенными генетическими изменениями (мутациями), происходящими в семье, или сочетанием этих факторов.

Большинство экспертов не рекомендуют людям с семейным анамнезом меланомы проходить генетическое тестирование для поиска мутаций, которые могут повысить риск, поскольку еще не ясно, насколько это полезно.Скорее, эксперты советуют сделать следующее:

• Регулярно осматривайте кожу у дерматолога
• Тщательно осматривать собственную кожу раз в месяц
• Будьте особенно осторожны с защитой от солнца и избегайте искусственных УФ-лучей (например, от соляриев)

В личном анамнезе меланома или другие виды рака кожи

Человек, у которого уже была меланома, имеет более высокий риск снова заболеть меланомой. Люди, перенесшие базальный или плоскоклеточный рак кожи, также подвержены повышенному риску развития меланомы.

С ослабленной иммунной системой

Иммунная система человека помогает бороться с раком кожи и других органов. Люди с ослабленной иммунной системой (из-за определенных заболеваний или лечения) более склонны к развитию многих типов рака кожи, включая меланому.

Например, людям, которым делают пересадку органов, обычно дают лекарства, которые ослабляют их иммунную систему, чтобы предотвратить отторжение нового органа. Это увеличивает риск меланомы.

Люди, инфицированные ВИЧ, вирусом, вызывающим СПИД, часто имеют ослабленную иммунную систему и также подвергаются повышенному риску развития меланомы.

Быть старше

Меланома чаще встречается у пожилых людей, но также встречается у молодых людей. Фактически, меланома является одним из наиболее распространенных видов рака у людей моложе 30 лет (особенно у молодых женщин). Меланома, передаваемая в семье, может возникнуть в более молодом возрасте.

Мужчина

В США мужчины заболевают меланомой чаще, чем женщины, хотя это зависит от возраста.До 50 лет риск выше для женщин; после 50 лет риск выше у мужчин.

Пигментная ксеродерма

Xeroderma pigmentosum (XP) — редкое наследственное заболевание, которое влияет на способность клеток кожи восстанавливать повреждения своей ДНК. Люди с XP имеют высокий риск развития меланомы и других видов рака кожи в молодом возрасте, особенно на открытых участках кожи.

Факторы риска диспластических невусов и меланомы

Диспластические невусы, обычно называемые диспластическими родинками или атипичными родинками, часто описываются как находящиеся в континууме между общими родинками и меланомой , потому что они являются промежуточными между этими двумя дерматологическими образованиями.Атипичные родинки — это доброкачественные пигментные образования — хотя они доброкачественные, они обладают рядом клинических признаков, характерных для злокачественных меланом.

Хотя большинство атипичных родинок не представляют опасности для здоровья и благополучия пациентов, надлежащее обследование и ранняя диагностика являются одними из наиболее важных шагов для выявления и эффективного лечения рака кожи. Для лечения родинок и широкого спектра потребностей дерматологии Gainesville обращайтесь в компанию Gainesville Dermatology & Skin Surgery.

Общие родинки против. Диспластические невусы

Обычная родинка — это нарост кожи, который развивается, когда меланоциты (пигментные клетки) растут группами. У среднего молодого человека на теле примерно 10-40 родинок. Обычные родинки бывают симметричными, круглой или овальной формы; обычно коричневого, коричневого или цвета кожи; и четверть дюйма в диаметре (примерно размер ластика для карандашей).

Эти родинки имеют правильные, острые и четко очерченные границы и однородны по внешнему виду. Общие родинки часто сосредоточены на участках, подверженных воздействию солнца, таких как лицо, туловище, руки и ноги.Люди с многочисленными родинками подвергаются повышенному риску развития меланомы.

Диспластический невус Vs. Меланома

Невооруженным глазом бывает сложно определить разницу между диспластическим невусом и меланомой. Пациентам с диспластическими невусами рекомендуется проконсультироваться с дерматологом, если родинка изменила размер, форму и / или цвет на , или если новая родинка появилась после 40 лет. В зависимости от результатов, родинка может потребовать удаления. Хотя нет уверенности в том, что атипичная родинка перерастет в меланому, меланома нередко развивается внутри атипичной родинки.

Диспластические невусы обычно асимметричны; имеют неровные или плохо очерченные границы; существуют в различных оттенках коричневого, коричневого, черного или нескольких цветов; обычно больше четверти дюйма; внешне отличаются от других родинок на теле; и может быть увеличением ранее стабильной родинки или появлением после 40 лет. Атипичные родинки обычно возникают на спине, груди, животе, конечностях и коже черепа, однако атипичные родинки могут появиться на любом участке тела.

Может ли атипичная родинка превратиться в меланому?

Да, но большинство диспластических невусов не превращаются в меланому.Большинство типов атипичных родинок остаются стабильными с течением времени. У пациентов с пятью и более диспластическими невусами вероятность развития меланомы в 10 раз выше, чем у пациентов без атипичных родинок. Чем больше на теле диспластических невусов, тем больше вероятность развития меланомы. Риск меланомы наиболее высок у пациентов с очень светлой кожей, а также значительными веснушками на теле — обычным признаком чрезмерного незащищенного пребывания на солнце с течением времени.

Синдром диспластического невуса (DNS)

Синдром диспластического невуса (DNS) , или синдром семейной атипичной множественной меланомы родинок (FAMMM), является наследственным заболеванием, которое вызывает большое количество атипичных родинок на теле.У людей с этим заболеванием повышается риск развития меланомы на протяжении всей жизни, и поэтому они нуждаются в регулярных проверках у дерматолога в Гейнсвилле . Во время скрининга атипичных родинок можно также сделать фотографии всего тела, чтобы помочь установить любое развитие, изменения или рост атипичных родинок. Пациентам с DNS также рекомендуется проводить самообследование в перерывах между посещениями дерматолога.

Скорость трансформации родинок (меланоцитарных невусов) в кожную меланому: популяционная оценка | Дерматология | JAMA дерматология

Фон Родинки, или меланоцитарные невусы, являются маркерами повышенного риска кожной меланомы и прямыми предшественниками поражений.Недавние стратегии по снижению бремени запущенных заболеваний были сосредоточены на раннем обнаружении и постоянном наблюдении за родинками на предмет злокачественного перерождения. В основе этого подхода лежит представление о том, что родинки имеют определенный риск трансформации в меланому; однако этот риск неизвестен.

Цель Оценить риск трансформации родинок в меланому кожи.

Дизайн Сначала мы построили модель трансформации, основанную на предположении, что минимальное количество родинок, превращающихся в кожную меланому в год, примерно равно количеству меланом, диагностируемых каждый год с соответствующими компонентами невика.Годовой риск затем рассчитывался как число связанных с родинками меланом, диагностированных за 1 год (стратифицированных по 10-летним возрастным группам), деленное на количество родинок в той же 10-летней возрастной группе. Мы также оценили совокупный риск в течение жизни отдельной родинки, используя модификацию стандартного метода таблицы продолжительности жизни.

Результаты Годовая скорость превращения любой одиночной родинки в меланому колеблется от 0,0005% или менее (т. Е. ≤1 из 200 000) как для мужчин, так и для женщин моложе 40 лет до 0.003% (примерно 1 из 33 000) для мужчин старше 60 лет. Этот показатель одинаков для мужчин и женщин моложе 40 лет, но становится значительно выше для мужчин старше 40 лет. Для 20-летнего человека риск трансформации любой выбранной родинки в меланому к возрасту 80 лет составляет примерно 0,03% (1 из 3164) для мужчин и 0,009% (1 из 10 800) для женщин.

Выводы Риск того, что какая-либо конкретная родинка станет меланомой, невелик, особенно у молодых людей.Однако, поскольку родинки могут исчезнуть, родинки, сохраняющиеся до старости, имеют повышенный риск злокачественного перерождения. Для молодых людей с бесчисленными родинками и без других связанных факторов риска систематическое удаление доброкачественных образований не принесет пользы.

ХОТЯ заболеваемость меланомой кожи (КМ) резко возросла за последние несколько десятилетий, более раннее обнаружение поражений привело к большему проценту излечимых поражений.В 2002 году Американское онкологическое общество оценило 53 600 случаев CM, при этом только 7400 случаев смерти были связаны с этим заболеванием. ¹ Современные стратегии минимизации заболеваемости и смертности, связанных с КМ, сосредоточены на солнцезащитном поведении и тщательном изучении людей с идентифицируемыми предшественниками и маркерами риска, такими как родинки, также известные как меланоцитарные невусы (МН).

Было показано, что наличие нескольких родинок связано с повышенным риском ЦМ. Ретроспективные исследования случай-контроль ^{2 -9} обнаружили прямую взаимосвязь между количеством родинок и риском ЦМ (примерно от 2 до 14 раз).Многие из текущих усилий по сдерживанию роста меланомы сосредоточены на обнаружении ранних изменений в этих меланоцитарных невусах. Было показано, что доброкачественные и атипичные родинки существуют в гистологическом соединении с CM, что позволяет предположить, что эти меланоцитарные пролиферации также подвержены злокачественной трансформации. ^{10 -13} Кампания ABCD (асимметрия, нерегулярность / изменение границ, изменение / изменение цвета, увеличение диаметра) и подходы к картированию родинок основаны на фундаментальном предположении, что родинки могут со временем трансформироваться в КМ.Однако на сегодняшний день эта скорость трансформации не рассчитана. Учитывая огромное количество невусов в общей популяции и сравнительно ограниченную заболеваемость КМ, проспективное когортное исследование для оценки скорости трансформации невусов в непредвзятой популяции будет затруднено с точки зрения времени и ресурсов. Таким образом, мы решили рассчитать скорость трансформации невусов в КМ с помощью популяционных оценок заболеваемости КМ и количества родинок.

Чтобы приблизиться к скорости трансформации, мы разработали модель, показанную на рисунке 1.Мы оценили годовую скорость преобразования (τ) как τ = ( MN _Ty / MN _US ), где MN _Ty представляет собой количество MN, преобразующихся в CM в год в США и MN. _US , общее количество MN в США. В этом расчете мы делаем 2 допущения. Во-первых, количество родинок относительно стабильно в течение 1 года. Во-вторых, предполагаемое количество CM, возникающих в MN в год, совпадает с количеством MN, которые трансформируются в CM в год.Это может быть заниженной оценкой, поскольку некоторые ЗН, которые становятся ЦМ, стираются в процессе и больше не обнаруживаются при гистологическом исследовании. Таким образом, MN _T-y = CM _MN-y = ϕ _{MN / CM} × CM _US-y , где CM _MN-y — количество CM, возникающих в MN в год в США; ϕ _{MN / CM} — доля всех КМ, имеющих связанный моль; и CM _US-y , количество CM в год в США.

Мы стратифицировали по полу и возрастным группам (т.е. <20 лет, 20-29 лет, 30-39 лет, 40-49 лет, 50-59 лет, 60-69 лет, ≥70 лет), поскольку количество MN и риск CM различаются по этим 2 факторам.Так как частота родинок у небелой популяции тщательно не задокументирована, мы ограничили наш анализ белой популяцией.

Для расчета ϕ _{MN / CM} мы выполнили компьютерный поиск на естественном языке (SURGE Anatomic Pathology Software; Computer Trust Corporation, Бостон, Массачусетс) всех последовательных КМ, диагностированных в общей дерматопатологической клинике на уровне сообщества (Pathology Services Inc. [PSI], Кембридж, Массачусетс) между 1993 и 1997 годами. За эти годы в PSI было исследовано 339 886 образцов, в том числе 1615 инвазивных образцов.Критерии диагностики диспластических меланоцитарных невусов (DMN) и отличия мелких клеток меланомы от клеток невуса приведены в Таблице 1 и Таблице 2, соответственно. Как правило, большинство КМ, диагностированных в PSI, оцениваются как минимум двумя обученными дерматопатологами. В случае разногласий для постановки окончательного диагноза следует проконсультироваться со старшим дерматопатологом (Теренс Харрист, доктор медицины или Уоллес Кларк, младший, доктор медицины). Набор из 346 случайно выбранных случаев меланомы, которые были рассмотрены двумя патологами PSI, показал только 5 разногласий в диагнозе (<2%).Дискордантные диагнозы и опухоли, в которых предшествующие поражения явно не присутствовали или отсутствовали, были исключены. Мы выбрали общую дерматопатологическую службу на уровне сообщества, чтобы свести к минимуму предвзятость по направлению к специалистам, которая может существовать в центрах третичной медицинской помощи. В текущий анализ мы включили только инвазивные КМ с ассоциированным ЗН или без него, поскольку точные популяционные возрастные показатели меланомы in situ недоступны. Более того, в двух недавних исследованиях была поставлена ​​под сомнение надежность диагностики меланомы in situ.Brochez et al., ^{, 15,} , сообщили, что DMN является наиболее частым пигментным поражением, ошибочно диагностируемым как меланома, особенно меланома in situ. Кроме того, Megahed et al. ¹⁶ недавно выполнили иммуногистохимический анализ 104 меланом in situ и обнаружили, что почти треть поражений на самом деле были инвазивными меланомами.

Чтобы получить CM _US-y по полу и возрастным группам, мы использовали данные о заболеваемости ЦМ в зависимости от пола и возраста среди белого населения, полученные в рамках исследования «Надзор, эпидемиология и конечный результат» (1973–1997; доступно на : http: // провидец.Cancer.gov), а также количество особей белого населения с разбивкой по полу и возрасту на 1 июля 1997 г., согласно прогнозу Бюро переписи населения США с использованием данных переписи 1990 г. (доступно по адресу: http://factfinder.census.gov/ servlet / BasicFactsServlet; статистика доступна по запросу у авторов). Поскольку наши оценки основаны на 10-летних возрастных группах, в то время как частота эпидемиологического надзора, эпидемиологии и конечных результатов сообщается в 5-летних возрастных группах, мы рассчитали общее количество CM в год для каждой возрастной группы (CM _{, возрастная группа} ): CM _{возрастная группа} = [Σ ( CM _{подгруппа} × P _{подгруппа} )] / 100 000, где CM _{подгруппа} — заболеваемость CM и в каждой подгруппе P _{подгруппа} — количество белых людей в подгруппе под возрастом.

Мы использовали опубликованные популяционные подсчеты MN, стратифицированные по возрасту и полу, для оценки MN _US . MacKie et al. ¹⁷ обследовали 432 здоровых британских негоспитализированных добровольца (204 мужчины, 228 женщин), у которых не было личного или семейного анамнеза CM. Четыре дерматолога подсчитали количество родинок (определяемых как «коричневые пигментные образования диаметром 3 мм или больше, которые присутствуют в течение года даже при отсутствии солнечной стимуляции»). Nicholls ¹⁸ обследовал 1518 человек (948 мужчин, 570 женщин) из Сиднея, Австралия, и подсчитал пигментные поражения диаметром 2 или более мм, пальпируемые или деформирующие структуру поверхности кожи при осмотре по касательной в сильном свет»; себорейный кератоз при обнаружении исключался.Оба исследования стратифицировали их среднее количество ЗН по 10-летним возрастным группам, которые совместимы с нашей стратификацией. Для некоторых возрастных групп, которые были дополнительно субстратифицированы (например, возрастные группы <20 лет и ≥70 лет), мы рассчитали среднее количество MN ( MN _{возрастная группа} ) в этих возрастных группах на MN _{возрастная группа} = [Σ ( MN _{подгруппа} × N _{подгруппа} )] / Σ N _{подгруппа} , где MN _{подгруппа} и MN _{подгруппа и среднее количество индивидов в пределах подгруппы под возрастные группы, соответственно.Затем мы вычислили MN US , разделенный по полу и возрастным группам, умножив MN возрастной группы с учетом пола и возраста на соответствующее количество белых мужчин и женщин в этой возрастной группе среди населения США. Скорость трансформации рассчитывалась как для мужчин, так и для женщин в каждой возрастной группе.}

Поскольку среднее количество невусов на человека со временем уменьшалось, у любого человека определенное количество родинок, вероятно, исчезнет с возрастом.Чтобы рассчитать вероятность того, что отдельная родинка перерастет в КМ, мы сделали следующие допущения. Во-первых, отдельные родинки у мужчин исчезают с постоянной скоростью 2388 на 100 000 моль в год, начиная с 20 лет, а отдельные родинки у женщин исчезают с постоянной скоростью 3320 на 100 000 моль в год, также начиная с 20 лет. . Во-вторых, скорость, с которой отдельные родинки превращаются в КМ, постоянна в течение 10-летних возрастных интервалов. Скорость исчезновения родинок оценивалась на основании данных с использованием совокупного среднего количества родинок для разных возрастных групп из двух исследований. ^{17 , 18} Затем была рассчитана вероятность того, что отдельная родинка перерастет в КМ к определенному возрасту, отдельно для мужчин и женщин, с использованием модификации стандартного метода таблицы смертности. Начиная с гипотетической популяции в 100000 родинок в возрасте 20 лет, для каждой последующей возрастной группы количество существующих родинок оценивается в 100000 минус совокупное число, которое, по оценкам, исчезло к этому возрасту, за вычетом совокупного числа, которое, по оценкам, развилось. в CM к этому возрасту.Чтобы оценить количество родинок, которые развиваются в КМ в каждом возрасте, мы затем умножили расчетную годовую скорость, с которой родинки превращаются в КМ для этой возрастной группы, на ожидаемое количество родинок, оставшихся в этом возрасте. Совокупный показатель на 100 000 — это совокупное количество родинок, которые превратились в КМ к определенному возрасту.

Мы идентифицировали 1615 инвазивных CMs в базе данных патологии (863 мужчины, 752 женщины; Таблица 3), которые имели однозначный статус предшественников.В целом, примерно 26% (28% у мужчин и 25% у женщин) всех инвазивных CMs содержали узнаваемые MN при гистологическом исследовании. Как и ожидалось, общее количество CM увеличивалось с возрастом; однако ϕ _{MN / CM} с возрастом уменьшалась. Поскольку количество КМ от лиц моложе 20 лет было ограниченным (всего 11), оценки для этой возрастной группы могут быть нестабильными. Тем не менее, существует четкая тенденция к снижению ϕ _{MN / CM} с возрастом. Также существует общая тенденция к тому, что мужчины имеют больше КМ, связанных с ЗН, чем женщины.В возрастной группе 70 лет и старше мы обнаружили, что 20% КМ от мужчин и только 9% КМ от женщин имели предшествующее поражение ЗН. Мы не различали гистологические подтипы ЗН, поскольку популяционные исследования по подсчету родинок ^{17 , 18} клинически не различали подтипы ЗН.

Используя ϕ _{MN / CM} , полученный в результате нашего гистологического исследования, мы оценили скорость трансформации MN в CM с помощью нашей модели (Таблица 4). Мы использовали показатели заболеваемости CM за 1993–1997 годы (белое население), так как этот набор данных предоставил наиболее полные данные для всех возрастных групп.Мы также использовали прогнозы белого населения на 1997 год, полученные через Бюро переписи населения США. Для среднего общего количества родинок мы использовали оценки MacKie et al ¹⁷ (Глазго, Шотландия) и Nicholls ¹⁸ (Сидней, Австралия). В целом, по обоим отчетам наблюдается общее согласие в том, что у детей и молодых людей количество МН выше, чем у людей старшего возраста, а максимальное среднее количество родинок приходится на третье десятилетие. В обоих исследованиях отмечалось снижение количества родинок после третьего десятилетия.Около 16% здорового населения не проявляют никаких признаков ЗН. ¹⁷ С возрастом наблюдается четкая обратная зависимость между количеством MN и заболеваемостью CM (Таблица 4).

Расчетная годовая скорость преобразования любого отдельного MN в CM очень низкая (Рисунок 2). Скорость трансформации увеличивается с возрастом и колеблется от 0,0005% или менее (т. Е. ≤1 из 200 000) как для мужчин, так и для женщин моложе 40 лет до 0,003% (примерно 1 из 33 000) для мужчин старше 60 лет.Этот показатель одинаков для мужчин и женщин моложе 40 лет, но становится значительно выше для мужчин после 40 лет.

Затем мы оценили совокупный риск превращения любой родинки в КМ. Это было сделано, исходя из предположения, что количество родинок и заболеваемость меланомой варьируются в 10-летних возрастных группах, но не колеблются значительно в пределах 10-летних блоков. Например, как показано в Таблице 5, пожизненный риск трансформации родинки (у 20-летнего человека) в КМ к возрасту 80 лет составляет приблизительно 0.03% (1 из 3164) для мужчин и 0,009% (1 из 10 800) для женщин. Расчетный риск злокачественного новообразования на протяжении всей жизни является наибольшим (приблизительно 0,05%, или 1 в 2000 году) для родинки, обнаруженной у пациента мужского пола на пятом десятилетии его жизни.

Мы представляем оценки годовой скорости и совокупного риска трансформации родинок в CM. Эти показатели меняются в зависимости от возраста из-за 3 динамических переменных: доля меланом, связанных с ЗН, частота ЗМ и среднее количество ЗН.Ежегодный риск злокачественного новообразования любого ЗН составляет примерно 0,0005% (или менее 1 из 200 000) в возрасте до 40 лет. Этот годовой показатель значительно увеличивается в последующие десятилетия и достигает пика примерно 0,003% (или 1 из 30 000) для мужчин старше 60 лет. Несмотря на то, что предшественники ЗН являются обычным явлением при КМ от более молодых пациентов, низкая частота ЗН среди более молодого населения и более высокое общее количество ЗН способствует более низкой расчетной скорости трансформации у лиц моложе 40 лет.Для пожилых мужчин увеличение рассчитанной скорости трансформации является результатом огромного увеличения заболеваемости CM и значительного уменьшения количества MN с лишь частичным снижением доли CM, связанных с предшественником MN (Таблица 4).

Для 20-летнего человека расчетный риск того, что любая родинка станет меланомой к возрасту 80 лет, составляет примерно 1 из 3165 (100 000 / 31,6) для мужчин и 1 из 10 800 (100 000 / 9,26) для женщин. (Таблица 5). Поскольку некоторые родинки с возрастом исчезнут, не все родинки «выживут», чтобы реализовать свой злокачественный потенциал.Такое истощение приводит к небольшому увеличению совокупного риска обнаружения родинок у лиц в возрасте от 40 до 60 лет.

Гистологически предшественники MN могут быть идентифицированы в 28% и 25% CM от мужчин и женщин, соответственно. Эти проценты могут занижать реальную частоту предшественников, поскольку предшественники MN могут быть уничтожены во время роста опухоли. Тем не менее, они совместимы с несколькими другими отчетами, в которых наблюдаются частоты в диапазоне от 21% до 35%. ^{10 , 13 , 19} Что интересно, однако, так это взаимодействие между возрастом и предшественниками MN. Мы обнаружили, что для пациентов моложе 30 лет процент CMs, связанных с предшественником MN, составляет 50% или более, в то время как для пациентов старше 60 лет этот процент снижается примерно до 20%. Более высокая распространенность ЗН среди молодого населения ^{13 , 17 , 18} согласуется с более высоким процентом ЦМ, возникающих при ЗН.Однако, поскольку большинство CMs в популяции возникают у пожилых людей без предшественников MN, наши результаты также предполагают возможный этиологический механизм, согласно которому заболевание с ранним началом связано с измененным субстратом, таким как MN или врожденный невус, тогда как болезнь с поздним началом от кумулятивного солнечного повреждения меланоцитов, не относящихся к MN. С этой гипотезой согласуется обнаружение онкогенных генетических поражений, таких как мутации N- ras , в невусах, не связанных с CM. ²⁰ Однако для подтверждения этой гипотезы необходимы более точные анализы, такие как генетическая характеристика опухолей.

Мы стратифицировали наш анализ как по возрасту, так и по полу, потому что количество MN и риск меланомы значительно различаются в зависимости от этих демографических характеристик. Однако другие факторы, которые могут повлиять на скорость трансформации, не были включены в нашу модель. Во-первых, совокупное пребывание на солнце может повлиять на количество MN. Недавнее исследование предполагает, что генетические факторы могут определять появление ЗН, но воздействие солнца может влиять на среднее число. ²¹ В двух исследованиях, использованных в нашем анализе, оценивались популяции, похожие по происхождению (например, Северная Европа и Соединенное Королевство), но сильно различающиеся по времени пребывания на солнце (например, Глазго, Шотландия, и Сидней, Австралия).Окружающий солнечный свет может объяснить более высокое среднее количество MN, наблюдаемое у мужчин моложе 20 лет в Австралии ¹⁸ по сравнению с молодыми людьми в Соединенном Королевстве. ¹⁷ Поскольку количество пребывания на солнце в Соединенных Штатах, скорее всего, попадает в диапазон, определенный Глазго и Сиднеем, а средние общие значения MN аналогичны (диапазон 5-33) в двух исследованиях, мы думаем, что оценки являются подходит для здорового, неизбираемого белого населения США. Во-вторых, анатомические различия в плотности родинок могут повлиять на вероятность злокачественного перерождения.Хотя в некоторых исследованиях сообщается о более высокой плотности МЯ на участках, периодически подвергающихся воздействию солнца (верхние части рук, верхняя часть спины), по сравнению с участками, защищенными от солнца (нижняя часть спины, ягодицы) и участками, подвергающимися хроническому облучению (голова и шея), ^{18 , 22 -24} связь между плотностью MN и развитием CM неясна. Например, нижние конечности женщин имеют относительно низкую плотность MN ^{22 , 23} , несмотря на более высокий риск CM по сравнению с другими участками.Смешивающие факторы, которые могут объяснить наблюдаемую нерегулярную корреляцию, включают возможность биологически различных подмножеств MN, различия в характере воздействия солнца и расхождения в количестве солнцезащитного крема, наносимого на различные участки тела. Более того, в нашей собственной гистологической оценке образцов анатомические обозначения часто неоднозначны (например, правое плечо). Таким образом, мы не стратифицировали по анатомическому участку, чтобы свести к минимуму введение этих мешающих факторов.

Вероятно, что скорости трансформации различных типов молей, особенно DMN, неодинаковы.Мы разработали нашу первоначальную модель с использованием несмещенного общего количества родинок, поскольку суждения о неоднородностях границы или цвета, используемые для клинической идентификации и подсчета DMN, подлежат интерпретации. Наши результаты, наряду с другими опубликованными отчетами, ^{10 , 11,19 , 25} , однако, предполагают, что злокачественная трансформация не ограничивается DMN, поскольку доброкачественные и врожденные невусы могут наблюдаться почти в половине случаев меланом. с ассоциированными невусами. Из 425 CM с фрагментом MN мы обнаружили, что 43% этих предшественников MN (или 11% всех инвазивных меланом) имели гистологические данные, соответствующие DMN (критерии см. В таблице 1).Хотя о распространенности диспластических невусов или атипичных родинок сообщалось среди населения в целом, фактическая возрастная плотность DMN у данного человека точно не задокументирована. Таким образом, в нашей модели невозможно рассчитать темпы трансформации в разбивке по 10-летним возрастным группам. Однако 2 исследования определили общее среднее количество DMN примерно 0,7 на человека в здоровых контрольных популяциях в рамках серии случай-контроль, изучающей риск меланомы среди людей с DMN. ^{2 , 26} Используя 0,7 как приблизительное среднее количество DMN на человека (мужчину или женщину) и 0,11 как долю инвазивных меланом, связанных с DMN (ϕ _{DMN / CM} ), мы оцениваем ежегодную скорость преобразования DMN. 1 из 30 089 моль для мужчин и 1 из 39 809 моль для женщин. Мы также можем изменить ϕ _{DMN / CM} на основе опубликованных данных. В серии по крайней мере со 100 случаями диапазон заявленных значений ϕ _{DMN / CM} , по-видимому, находится между 0,05 ²⁷ и 0.34. ²⁸ Одним из потенциальных источников расхождения между этими двумя цифрами ϕ _{DMN / CM} является интерпретация патологических данных. Например, Massi et al. ^{, 27,} интерпретировали присутствие повышенного количества атипичных меланоцитов на периферии меланомы как часть опухоли, в то время как другие, включая нас, считают эти изменения отражением остаточной DMN. Независимо от интерпретации, эти значения, скорее всего, отражают возможный диапазон ϕ _{DMN / CM} и при применении к нашей модели (без возрастной стратификации, но как общая популяция) дают высокую оценку преобразования DMN, равную 1 к 9735 и 1 к 12 880 моль в год для мужчин и женщин, соответственно, и низкая оценка 1 из 66 196 и 1 из 87 580 моль в год для мужчин и женщин, соответственно.

Таким образом, врачи, занимающиеся наблюдением за родинками для раннего выявления КМ, часто сталкиваются с вопросом о том, насколько вероятно, что любая родинка превратится в меланому. Для молодого пациента теперь мы можем сказать, что этот показатель составляет примерно 1 из 3165 для мужчины и 1 из 10 800 для женщины в течение его или ее жизни. Наши результаты имеют важное клиническое значение. Некоторые здоровые люди требуют неизбирательного удаления ЗН, чтобы свести к минимуму вероятность ЗМ.Согласно нашим расчетам, общее снижение риска такого хирургического удаления, вероятно, ограничено, так как очень немногие иссеченные поражения когда-либо могли бы развиться в КМ. Более того, при попытке обнаружить злокачественное перерождение в ЗН фотографическая документация («картирование родинок») всех родинок у молодых людей с низким уровнем риска, вероятно, будет связана с высокой стоимостью и низкой эффективностью обнаружения. Целевое картирование пожилых людей (по крайней мере, старше 30 лет) и пациентов с факторами, традиционно связанными с повышенным риском ЦМ (например, чрезмерное пребывание на солнце, семейный анамнез, предыдущие меланомы или атипичные ЗН) может быть более эффективным.

Автор, отвечающий за переписку, и оттиски: Hensin Tsao, MD, PhD, Отдел дерматологии, Массачусетская больница общего профиля, Bartlett 622, 48 Blossom St, Boston, MA 02114.

Принята к публикации 25 июля 2002 г.

Это исследование было частично поддержано грантом CRTG 99-249-01-CCE Американского онкологического общества, Атланта, штат Джорджия (д-р Цао).

1.Джемаль AThomas AMurray TThun M Статистика рака, 2002. CA Cancer J Clin. 2002; 5223-47Google ScholarCrossref 2.Holly EAKelly JWShpall SNChiu SH Количество меланоцитарных невусов как основной фактор риска злокачественной меланомы. J Am Acad Dermatol. 1987; 17459-468Google ScholarCrossref 3.Garbe CKruger SStadler Р.Гуггенмос-Хольцманн IOrfanos Маркеры CE и относительный риск развития злокачественной меланомы у населения Германии. Int J Dermatol. 1989; 28517-523Google ScholarCrossref 4.MacKie RMFreudenberger TAitchison TC Таблица личных факторов риска меланомы кожи. Ланцет. 1989; 2487- 490Google ScholarCrossref 5.Augustsson Астиернер Усууркула MRosdahl I Распространенность обычных и диспластических невусов среди населения Швеции. Br J Dermatol. 1991; 124152-156Google ScholarCrossref 6. Августссон Астиернер URosdahl ISuurkula M Распространенные и диспластические невусы как факторы риска кожной злокачественной меланомы у населения Швеции. Acta Derm Venereol. 1991; 71518-524Google Scholar7.Augustsson Астиернер URosdahl ISuurkula M Меланоцитарные невусы в подверженной солнечному свету и защищенной коже у пациентов с меланомой и в контрольной группе. Acta Derm Venereol. 1991; 71512-517Google Scholar8.Garbe CButtner PWeiss J и другие. Факторы риска развития меланомы кожи и критерии выявления лиц, входящих в группу риска: многоцентровое исследование случай-контроль Центрального реестра злокачественных меланом Немецкого дерматологического общества. J Invest Dermatol. 1994; 102695-699Google ScholarCrossref 9. Tucker MAHalpern AHolly EA и другие. Клинически признанные диспластические невусы: центральный фактор риска меланомы кожи. JAMA. 1997; 2771439-1444Google ScholarCrossref 10.Gruber SBBarnhill RLStenn К.С.Руш GC Nevomelanocytic пролиферации в связи с кожной злокачественной меланомой: многомерный анализ. J Am Acad Dermatol. 1989; 21773-780Google ScholarCrossref 11.Скендер-Калненас TMАнглийский DRHeenan PJ Доброкачественные меланоцитарные образования: маркеры риска или предшественники меланомы кожи? J Am Acad Dermatol. 1995; 331000-1007Google ScholarCrossref 12.Hastrup NOsterlind А.Джевецкий KTHou-Jensen K Наличие диспластических остатков невуса в злокачественных меланомах: популяционное исследование 551 злокачественной меланомы. Am J Dermatopathol. 1991; 13378-385Google ScholarCrossref 13.Kruger SGarbe CButtner PStadler Р.Гуггенмос-Хольцманн IOrfanos CE Эпидемиологические доказательства роли меланоцитарных невусов как маркеров риска и прямых предшественников кожной злокачественной меланомы: результаты исследования случай-контроль у пациентов с меланомой и контрольных субъектов немеланомы. J Am Acad Dermatol. 1992; 26920- 926Google ScholarCrossref 14. Elder DEMurphy GF Меланоцитарные опухоли кожи. Вашингтон, Институт патологии вооруженных сил округа Колумбия, 1991; Росай Я. Собин LHeds. Атлас патологии опухолей; 3-я серия, часть 2 Google Scholar 15.Brochez LVerhaeghe ЭГроссханс E и другие. Различия между наблюдателями в гистопатологической диагностике клинически подозрительных пигментных поражений кожи. J Pathol. 2002; 196459-466Google ScholarCrossref 16. Megahed MSchon МСелимович DSchon М.П. Надежность диагностики меланомы in situ. Ланцет. 2002; 3591921-1922Google ScholarCrossref 17.MacKie RMАнглийский JAitchison TCFitzsimons CPWilson P Количество и распределение доброкачественных пигментированных родинок (меланоцитарных невусов) среди здорового британского населения. Br J Dermatol. 1985; 113167-174Google ScholarCrossref 18.Николс Е.М. Развитие и устранение пигментных родинок и анатомическое распределение первичной злокачественной меланомы. Рак. 1973; 32191-195Google ScholarCrossref 19.Marks РДоревич APMason G Все ли меланомы происходят от «родинок»? изучение гистологической ассоциации между меланоцитарными невусами и меланомой. Australas J Dermatol. 1990; 3177-80Google ScholarCrossref 20. Carr JMackie RM Точечные мутации в онкогене N-ras при злокачественной меланоме и врожденных невусах. Br J Dermatol. 1994; 13172-77Google ScholarCrossref 21. Wachsmuth RCGaut RMBarrett JH и другие. Наследственность и взаимодействие генов с окружающей средой для плотности меланоцитарного невуса изучали в исследовании близнецов-подростков в Великобритании. J Invest Dermatol. 2001; 117348-352Google ScholarCrossref 22. Августссон Астиернер URosdahl ISuurkula M Региональное распределение меланоцитарных невусов в зависимости от воздействия солнца и подсчет на конкретных участках, позволяющий прогнозировать общее количество невусов. Acta Derm Venereol. , 1992; 72123-127, Google Scholar, 23, Галлахер. RPMcLean DIYang CP и другие. Анатомическое распределение приобретенных меланоцитарных невусов у белых детей: сравнение с меланомой: исследование Vancouver Mole Study. Arch Dermatol. 1990; 126466-471Google ScholarCrossref 24.Harrison SLBuettner PGMacLennan R Распределение меланоцитарных невусов по телу у маленьких австралийских детей. Arch Dermatol. 1999; 13547-52Google ScholarCrossref 25.Sagebiel RW Меланоцитарные невусы в гистологической ассоциации с первичной кожной меланомой поверхностного распространения и узлового типа: влияние толщины опухоли. J Invest Dermatol. 1993; 100322S- 325SGoogle ScholarCrossref 26.Nordlund Дж. Дж. Кирквуд JForget BM и другие. Демографическое исследование клинически атипичных (диспластических) невусов у пациентов с меланомой и субъектов сравнения. Cancer Res. 1985; 451855-1861Google Scholar27.Massi DCarli PFranchi Антуччи M Меланомы, связанные с невусом: причина или случайность? Melanoma Res. 1999; 985-91Google ScholarCrossref

Разовьется ли невус в рак кожи?

Невус — это доброкачественная (доброкачественная) меланоцитарная опухоль, которую чаще называют родинкой. Невусы (множественное число от невуса) обычно не присутствуют при рождении, но начинают появляться у детей и подростков. Большинство родинок никогда не вызовут никаких проблем, но у человека, у которого 50 и более родинок, больше шансов заболеть меланомой, самой агрессивной формой рака кожи.

Библиотека научных фотографий / Getty Images

Что такое рак кожи?

Рак кожи — аномальный рост клеток кожи — чаще всего развивается на коже, подверженной воздействию солнца.Но эта распространенная форма рака также может возникать на участках вашей кожи, обычно не подвергающихся воздействию солнечного света. Существует три основных типа рака кожи: базальноклеточный рак, плоскоклеточный рак и меланома. Раннее обнаружение рака кожи дает вам наибольшие шансы на успешное лечение рака кожи.

Причины рака кожи

Меланома возникает, когда что-то идет не так в меланин-продуцирующих клетках (меланоцитах), которые придают цвет вашей коже.

Обычно клетки кожи развиваются контролируемым и упорядоченным образом — здоровые новые клетки подталкивают старые клетки к поверхности кожи, где они умирают и в конечном итоге отваливаются.Но когда в некоторых клетках развивается повреждение ДНК, новые клетки могут начать бесконтрольно расти и в конечном итоге могут образовать массу раковых клеток.

Неясно, что именно повреждает ДНК в клетках кожи и как это приводит к меланоме. Вероятно, что сочетание факторов, включая факторы окружающей среды и генетические факторы, вызывает меланому. Тем не менее врачи считают, что воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения солнца, ламп для загара и кроватей является основной причиной меланомы.

Ультрафиолетовый свет не вызывает всех меланом, особенно тех, которые возникают в местах вашего тела, которые не подвергаются воздействию солнечного света.Это указывает на то, что на риск меланомы могут влиять и другие факторы.

Скрининг рака кожи

Вы и ваш врач можете рассмотреть такие варианты скрининга, как:

• Осмотр кожи квалифицированным специалистом. Во время осмотра кожи ваш врач осматривает вашу кожу с головы до ног.
• Осмотр кожи, который вы делаете дома. Самообследование может помочь вам определить родинки, веснушки и другие следы на коже, которые являются нормальными для вас, чтобы вы могли заметить любые изменения.Лучше всего делать это стоя перед зеркалом в полный рост, используя ручное зеркало для осмотра труднодоступных участков. Обязательно проверьте переднюю, заднюю и боковые стороны рук и ног. Кроме того, проверьте свой пах, кожу головы, ногти, подошвы и промежутки между пальцами ног.

Некоторые медицинские организации рекомендуют проводить периодические осмотры кожи вашим врачом и самостоятельно. Другие не рекомендуют обследование на рак кожи, потому что неясно, спасает ли скрининг жизни.Вместо этого обнаружение необычной родинки может привести к биопсии, которая, если окажется, что родинка не является злокачественной, может привести к ненужной боли, беспокойству и затратам. Поговорите со своим врачом о том, какой скрининг подходит вам с учетом вашего риска рака кожи.

Виды Неви

Есть несколько типов невусов. Диспластический (или «атипичный») невус — это большой тип неправильной формы, который особенно увеличивает риск меланомы: около 50% случаев меланомы происходит у людей с диспластическими невусами.Люди с этим заболеванием должны поговорить с дерматологом о том, как часто нужно проходить тщательный осмотр кожи.

Родинки обычно появляются в позднем детстве, но некоторые из них присутствуют при рождении у людей с состоянием, называемым «врожденными меланоцитарными невусами». По оценкам, пожизненный риск развития меланомы для людей с врожденными меланоцитарными невусами составляет до 10%, в зависимости от размера невуса.

Меланома, возникшая в гигантском врожденном меланоцитарном невусе: два клинических случая | Диагностическая патология

Злокачественная меланома — редкое новообразование у педиатрических пациентов, но дети с ЦМН имеют более высокий риск развития меланомы.Размер и расположение ЦМН и его связь с множественными сателлитными невусами также, по-видимому, влияют на малигнизацию и развитие меланомы. Считается, что риск развития меланомы из-за CMN прямо пропорционален размеру невуса [6]. Согласно литературным данным, в 67% случаев была выявлена ​​первичная меланома внутри невуса, 14% — метастатическая меланома с неизвестным первичным локализацией и 8% — внекожная меланома [26]. Кожная меланома, возникающая в ЦМН, обычно представляет собой новый узелок или уплотнение, которое в основном возникает в более глубоких слоях дермы или подкожной клетчатки [27, 28].Большинство клинических отчетов (до 90%) указывают на злокачественную меланому туловища [29]. Описаны лишь единичные клинические случаи или небольшие серии случаев, что подтверждает редкость и необходимость накопления данных и клинического опыта [30]. В таблице 1 собрана информация о случаях кожной меланомы, возникающих при GCMN. Некоторые отчеты содержат только клинические и дерматоскопические характеристики без подробных патологических и генетических данных [8, 30, 31].

Таблица 1 Клинические и генетические особенности пациентов с врожденным меланоцитарным невусом (CMN) и меланомой: данные литературы и собственный опыт

Мы описываем два случая меланомы, возникшей в гигантской CMN как новый растущий узел, и приводим подробные клинические дерматоскопические исследования. патологические и генетические анализы.При подозрении на меланому кожи у пациента с ЦМН необходимо провести биопсию (если возможно, путем иссечения) с подробным гистопатологическим исследованием, по крайней мере, двумя экспертами. Меланомы, возникающие из гигантских врожденных невусов, преимущественно развиваются из кожных меланоцитов, в отличие от меланом, возникающих из малых и средних невусов, которые происходят из эпидермиса [3].

Кларк сообщил, что диагностические проблемы на гистологическом уровне связаны со сложным клеточным составом некоторых узловых разрастаний, возникающих при врожденных меланоцитарных поражениях.Четыре основных гистологических образца пролиферации наблюдались в CMN при рождении или в неонатальном периоде: 1) имитаторы поверхностной распространяющейся меланомы с повышенным количеством крупных эпителиоидных меланоцитов; 2) имитаторы узловой меланомы с черными узелками эпителиоидных меланоцитов; 3) узловые пролиферативные нейрокристические гамартомы; и 4) биологические злокачественные меланомы, которые в основном характеризуются небольшими «бластными» плеоморфными меланоцитами с высокой скоростью митоза. Кларк считал, что настоящие меланомы с метастатическим потенциалом обычно развиваются после неонатального периода [32].Наши случаи подтверждают выводы Кларка, потому что оба ребенка сейчас находятся под наблюдением без признаков прогрессирования заболевания, несмотря на стадию, ранний возраст развития меланомы и последующее хирургическое лечение.

Гистологическое исследование является стандартом диагностики злокачественной меланомы и проводилось в обоих наших случаях. В первом случае гистопатология показала узелковый тип меланомы (рис. 2а), возникший на фоне врожденного невуса с 1 митозом / мм ² , изъязвление (рис.2b), вертикальная фаза роста, уровень инвазии по Кларку 3 и толщина по Бреслоу 1,5 мм, без каких-либо симптомов инвазии сосудов. Согласно иммуногистохимическому анализу, опухолевые клетки были положительны по маркерам меланомы Melan A и HMB45.

Ki67 часто используется в качестве индикатора пролиферации клеток, а индекс пролиферации Ki67 составлял 20–30% в опухолевых клетках (рис. 3). Согласно литературным данным, индекс Ki67 не является хорошим маркером для прогноза или подтверждения злокачественности в случаях GCN, отягощенных меланомой.Меланома иногда может быть митотически активным пролиферативным узлом, возникающим в GCMN. Эта особенность вызывает беспокойство, когда встречается при меланоцитарных поражениях, но сама по себе она не должна вызывать диагноз меланомы при отсутствии других гистологических критериев злокачественности [33]. Мы использовали Ki67 как дополнительный маркер. В случае Случай 2 гистопатология показала эпителиоидно-клеточную меланому с 2 митозами / мм ² , изъязвлением, сателлитами и отсутствием инвазии сосудов (рис. 6).Толщина Бреслоу (без сателлитов) составляла 2 мм. Опухолевый узел (сателлит меланомы) определялся в подкожной клетчатке (рис. 6).

Был проведен молекулярный анализ полученных биоптатов и исследовано несколько генов, которые могут играть роль в развитии GCMN и злокачественной трансформации. Для пациента M ( Случай 1 ) мы оценили наличие соматических мутаций и мутаций зародышевой линии в BRAF , NRAS , KIT , GNAQ , GNA11 , MAP2KFRA, MAP2KFRA, Гены RASA1, RAC1, MET, PTEN, AKT1, TP53 и TERT и соматические мутации в генах GNAQ и GNA11 .Были также изучены мутации зародышевой линии в гене CDKN2A . Выявлен только непатогенный полиморфизм Arg / Arg 72 кодона TP53 . Для пациента L (Случай 2) был проведен анализ соматических мутаций в BRAF , NRAS , KIT , GNAQ , GNA11 , MAP2K1 MAP2 и MAP2K1 и MAP2 гены и мутации зародышевой линии в гене CDKN2A . В конечном итоге была обнаружена только мутация Q61K в гене NRAS .

Мутации в гене NRAS встречаются в 80–95% гигантских ЦМН [10, 34] и считаются одной из причин образования ЦМН [22], хотя для злокачественной трансформации необходимы другие факторы [21]. В обоих наших случаях не было выявлено никакой специфической мутации, которая могла бы объяснить меланому. Наши коллеги ранее опубликовали клинический случай 8-летней девочки с меланомой, возникшей в пределах среднего врожденного невуса с мутацией NRAS Q61K (случай 5, таблица 1) [35]. Кинслер и др.опубликовали результаты 25-летнего опыта работы в своем центре с меланомой врожденных меланоцитарных невусов, включая молекулярные характеристики опухоли [23]. Среди 12 пациентов с меланомой у 6 была меланома в ЦНС, у 3 было неизвестное место расположения меланомы и у 3 была меланома кожи (таблицы 1, 4–6). У 9 пациентов меланома развилась в первые 5 лет жизни, а у 7 пациентов была выявлена ​​мутация Q61K в гене NRAS. В 3 случаях меланомы кожи у одного пациента Q61K был обнаружен, как и в нашем случае 2.При наличии клинических подозрений на диагноз меланомы кожи, возникающей при ЦМН, необходимо выполнить срочную биопсию (если возможно иссечение) с гистопатологическим исследованием как минимум двумя экспертами. NRAS и BRAF генотипирование горячих точек с помощью чувствительных методов рекомендуется для повышения точности диагностики и руководства.

Лечение ЦМН — одна из самых сложных областей хирургической и дерматологической онкологии, и общепринятых стандартов лечения этого поражения не существует.Неясно, нужно ли удалять ЦМН для снижения риска меланомы. В некоторых сообщениях, несмотря на почти полное удаление GCN, операция не смогла предотвратить развитие злокачественной меланомы, и роль хирургического удаления GCN остается спорной [7, 36]. Хотя операция не снижает риск внекожной меланомы, удаление меланоцитарных клеток, по-видимому, снижает риск развития меланомы внутри невуса. Некоторые хирургические варианты, описанные для лечения GCMN, включают серийную резекцию, кожные трансплантаты и использование расширителей тканей [37].

Меланомы в GCN обычно развиваются до полового созревания в течение первых 5 лет жизни, в отличие от малых и средних невусов, где они обычно возникают после полового созревания [4, 5, 38].

NCM — редкое осложнение, ухудшающее прогноз пациентов с GCN. NCM — нейромеланоз, связанный с CMN, который описывает пролиферацию меланоцитов (доброкачественную или злокачественную, узловую или диффузную) в лептоменингах и паренхиме мозга [4,5,6, 9,10,11]. Kadonaga описал NCM и переопределил его как наличие CMN размером более 20 см или множественных CMN (более трех) в сочетании с менингеальным меланозом или меланомой [39].В нашем первом случае был NCM и злокачественная меланома, возникшая в GCN более 20 см. Злокачественная меланома и NCM чаще всего возникают у пациентов с CMN, имеющим диаметр> 40 см, множественные сателлитные невусы и туловище. Почти одна треть всех пациентов с NCM имеют многочисленные CMN среднего размера.

Людям моложе 6 месяцев из группы риска NCM рекомендуется проводить скрининговую МРТ с усилением гадолиния для длительного неврологического наблюдения [4]. Пациенты с нейромеланозом могут протекать как с симптомами, так и бессимптомно.В нашем случае МРТ выявила наличие меланина в структурах головного мозга, что было выполнено, несмотря на отсутствие неврологической симптоматики. Таким образом, оценка МРТ должна выполняться новорожденным с GCN (и особенно с множественными сателлитными невусами).

Рекомендуемое обследование для пациента с ЦМН и подтвержденным диагнозом меланомы: (1) общий анализ крови и уровень лактатдегидрогеназы; (2): МРТ ЦНС с контрастированием гадолинием, позитронно-эмиссионная томография всего тела – компьютерная томография или сканирование компьютерной томографии; (3) образец ткани для гистопатологии, NRAS, и BRAF, горячих точек, генотипирование и анализ числа копий (массив CGH или массив SNP или FISH).Генотипирование может быть важным для терапевтических стратегий, включая использование ингибиторов митоген-активируемой протеинкиназы киназы (MEK) в опухолях с мутацией NRAS [40].

Диспластические невусы и меланома | Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака

Введение

Поскольку диспластические невусы были впервые описаны в 1978 году Кларком и коллегами (1), а вскоре после этого Линчем и коллегами (2, 3) как гистологически определяемые поражения в семьях, склонных к меланоме, возникли острые споры по поводу определения, классификации и биологическое значение этих поражений.Первоначальные названия, использованные Кларком и его коллегами, были BK-родинки (и BK-родинки-синдром), названные в честь двух первых предрасположенных к меланоме семей, обнаруженных с этими поражениями, и семейные атипичные множественные родинки и синдром меланомы (FAMMM) Линч и его коллеги (1 –4). Впоследствии был предложен термин «диспластический невус» [и синдром диспластического невуса (DNS)], поскольку эти доброкачественные меланоцитарные невусы характеризуются архитектурным нарушением и цитологической атипией, аналогичными диспластическим поражениям в других органах, таких как шейка матки или пищевод (4–2). 6).

Было много споров о названии этих поражений, а также о гистологических и клинических критериях, используемых для их определения [недавно рассмотрено в ссылках. (4, 7, 8)]. В 1990 году Международное агентство по изучению рака предложило подробный протокол клинической идентификации и регистрации этих невусов для эпидемиологических исследований (9). Протокол предлагал следующие требования: наличие макулярного компонента поражения как минимум в одной области плюс наличие как минимум трех из следующих особенностей: (i) нечеткая граница, (ii) размер 5 мм или более. , (iii) пестрый цвет, (iv) неровный контур, (v) эритема (9).На рисунке 1 показаны примеры диспластических невусов с клиническими проявлениями. Поражения A и B были впоследствии иссечены и гистологически классифицированы как диспластические невусы на основании патологического обзора.

Рисунок 1.

Примеры диспластических невусов, определенных на основании клинических критериев. А, наибольший диаметр очага — 8 мм. Поражение частично плоское, с неровными и нечеткими очертаниями и различной пигментацией. Из-за изменений в очаге поражения оно было удалено и диагностировано как диспластический невус с тяжелой меланоцитарной дисплазией.B, поражение имеет диаметр 7 мм и очень неправильную форму, с нечеткими границами, различной пигментацией и асимметричной конфигурацией. В результате иссечения очага был поставлен гистологический диагноз: диспластический невус с тяжелой меланоцитарной дисплазией. C — наибольший диаметр очага — 14 мм. Он имеет неправильный асимметричный зубчатый контур. Поражение частично плоское, с нечеткими границами и различной пигментации. D размер очага 8 × 5 мм ² . Он частично плоский, с неправильными очертаниями и нечеткими границами.

Однако даже после нескольких консенсусных конференций NIH и исследований по изучению воспроизводимости диспластических невусов патологами и / или клиницистами, изучающими эти поражения (4, 10–18), ни одно определение или название для этих меланоцитарных невусов еще не было принято всеми патологами. , дерматопатологи, дерматологи, онкологи, другие клиницисты, эпидемиологи или генетики (4, 7, 8, 16). Кроме того, для некоторых исследователей использование термина «диспластический» требует гистологической оценки, а «атипичный» считается более подходящим для клинической классификации.Опять же, нет универсального согласия в отношении этого различия в терминологии. Проблема с использованием «атипичных» заключается в том, что «атипичные невусы» включают широкий спектр различных типов необычной морфологии (19). Поскольку критерии, используемые для классификации / определения диспластических невусов, могут различаться (существенно), очень важно, чтобы все исследования, изучающие эти поражения, предоставляли клинические и / или гистологические критерии, используемые в разделе методов. Несмотря на то, что все не принимают единого определения, в литературе чаще всего используется термин «диспластические невусы» (16, 19).Для целей этого обзора мы будем использовать диспластические невусы.

Гистологические критерии диспластических невусов широко обсуждались в патологической и дерматопатологической литературе, и эта тема не является предметом настоящего обзора. Однако основные гистологические критерии включают архитектурное расстройство и цитологическую атипию (4). Читателя отсылают к нескольким недавним обзорам, в которых подробно описываются гистологические критерии диспластических невусов (4, 7, 8). Цели этого обзора — изучить взаимосвязь между диспластическими невусами и меланомой и их значение для скрининга, выявления и лечения.

Диспластические невусы как фактор риска меланомы

Меланома возникает в результате взаимодействия генетических факторов, факторов окружающей среды и факторов хозяина. Основным экологическим фактором риска меланомы является ультрафиолетовое излучение. Повышенное количество невусов — один из основных факторов риска для хозяина. К другим факторам хозяина относятся увеличение веснушек, плохая способность к загару, светлый цвет лица, светлые волосы и цвет глаз, а также семейный анамнез меланомы (20–22). Основные генетические факторы риска меланомы включают гены предрасположенности к высокому риску CDKN2A и CDK4 , а также многочисленные локусы предрасположенности низкого риска, выявленные в первую очередь с помощью геномных исследований или полногеномных ассоциаций меланомы, пигментации или невусов (20). , 23, 24).

Большинство эпидемиологических исследований, в которых диспластические невусы оценивались как фактор риска меланомы, использовали клинические критерии в первую очередь или исключительно для классификации этих меланоцитарных поражений (9). В целом диспластические невусы относительно распространены с частотой около 10% (диапазон от 7% до 24%) в популяциях североевропейского происхождения (21, 22). В отличие от обычных приобретенных невусов, которые возникают преимущественно как на солнечных, так и на периодически находящихся на солнце участках тела, диспластические невусы возникают не только на участках тела, подвергающихся солнечному воздействию и периодически находящихся на солнце, но также и на участках с небольшими или отсутствующими солнечными лучами. воздействие солнца, например, на кожу головы, грудь и ягодицы (22).Несмотря на то, что критерии диспластических невусов иногда различаются в разных исследованиях, наблюдается удивительная согласованность рисков, выявленных в различных группах высокого и низкого риска (21). Однако, поскольку критерии, используемые для классификации диспластических невусов, различаются в разных эпидемиологических исследованиях, может быть сложно провести совместные исследования путем прямого объединения данных из разных исследований. Даже несмотря на эти проблемы, совместный или метаанализ был проведен и показал, что диспластические невусы являются постоянным фактором риска меланомы (например, см. (9, 25).

Самый крупный на сегодняшний день метаанализ был проведен Гандини и его коллегами (9). В этом метаанализе было изучено 47 наборов данных, содержащих 10 499 случаев и 14 256 контрольных. Из них 27 наборов данных опубликовали оценки риска диспластических невусов [обозначенных как атипичные невусы Гандини и его коллеги; исх. (9)]. Для всех 27 наборов данных оценка невусов проводилась клиницистами, хотя диагностические критерии не были идентичными во всех исследованиях. В целом было подтверждено, что диспластические невусы являются очень значимым фактором риска меланомы.Тринадцать исследований предоставили дихотомические данные для диспластических невусов. Среди этих 13 исследований наличие диспластических невусов увеличивало в 10 раз риск меланомы [ОР = 10,1; 95% доверительный интервал (ДИ) 5,0–20,3]. Для 15 исследований с непрерывными данными о количестве диспластических невусов относительные риски варьировались от 1,6 (95% ДИ, 1,4–1,8) для субъектов с одним диспластическим невусом до 10,5 (95% ДИ, 5,1–21,8) для субъектов с 5 или больше диспластических невусов. Тем не менее, наблюдалась значительная неоднородность между исследованиями с контрольными пациентами на базе больниц, показывающими более низкие оценки риска, чем другие типы контрольных субъектов.Точно так же относительные риски для одного диспластического невуса в исследованиях случай – контроль ( n = 20) были намного ниже и точнее, чем в когортных исследованиях ( n = 8). Фактически, ОР для наличия 5 диспластических невусов был снижен до 6,4 (95% ДИ, 3,8–10,3), когда рассматривались только исследования случай – контроль. Тем не менее, даже с непоследовательными определениями и разными дизайнами исследований, один факт очевиден; диспластические невусы — один из самых сильных и постоянных факторов риска меланомы.

Этиология диспластических невусов

Этиология диспластических невусов недостаточно изучена.Подобно меланоме, диспластические невусы, по-видимому, являются результатом взаимодействия генетических факторов, факторов организма и окружающей среды. Имеются данные о генетическом компоненте невусов в целом с несколькими локусами, включая IRF4 (хромосома 6p25-p23), MTAP (9p21) и PLA2G6 (22q13), о которых сообщается в результате полногеномных ассоциативных исследований количества меланоцитарных невусов. (26, 27), но информации о диспластических невусах меньше. В настоящее время молекулярное исследование диспластических невусов является сложной задачей из-за небольших гнезд меланоцитов в этих поражениях.По мере совершенствования технологий и расширения возможностей изучения отдельных клеток диспластических невусов возможности для дальнейшего молекулярного исследования диспластических невусов будут увеличиваться. В ожидании технологических достижений следует, если возможно, провести новые исследования по сбору тканей.

Хотя семейная меланома и диспластические невусы (исторически называемые FAMMM или DNS) изначально считались плейотропными эффектами одного гена, последующие исследования показали, что генетика более сложна и что генетические причины семейной меланомы и диспластических невусов не являются основными. то же (20, 28–31).В частности, мало доказательств того, что диспластические невусы вызываются мутациями в основных генах предрасположенности к меланоме CDKN2A или CDK4 (29–31). Однако, подобно диспластическим невусам у неотобранных пациентов с меланомой, диспластические невусы являются факторами риска меланомы в семьях, склонных к меланоме, независимо от мутаций CDKN2A (32–34). Открытие дополнительных генов предрасположенности к высокому, среднему и низкому риску как для меланомы, так и для диспластических невусов приведет к дальнейшему расшифровке генетических сходств и различий между этими объектами.

Множественные исследования сцепления с ограниченным успехом пытались идентифицировать основную генетическую причину (ы) диспластических невусов (29, 35). Чжу и его коллеги (35) провели сканирование сцепления по всему геному для определения количества родинок, включая атипичные подтипы, с использованием 796 микросателлитных маркеров в 424 семьях с 1024 близнецами и братьями и сестрами, а также генотипы для 690 родителей. Анализ показал наводящие на размышления, но неподтвержденные доказательства сцепления с хромосомами 1, 6 и X с оценкой lod (логарифм шансов) в диапазоне от 2.От 0 до 2,2 в трех регионах (35). de Snoo и его коллеги (29) провели анализ связи диспластических невусов (обозначенных в исследовании как атипичные невусы) в 4 голландских семьях, склонных к меланоме p16-Leiden, включая субъектов как пораженных, если у них было 5 или более диспластических невусов, и были отрицательными для p16 -Leiden Мутация-основатель CDKN2A . Авторы обнаружили подозрительные, но неподтвержденные доказательства наличия локуса восприимчивости к диспластическим невусам на хромосоме 7q21.3 (29). Репликации этих предварительных результатов еще не произошло, и ген (ы) восприимчивости диспластических невусов еще не идентифицирован.

Диспластические невусы как предшественники меланомы

Диспластические невусы явно являются основными факторами риска меланомы, но являются ли они предшественниками меланомы? И что значит быть предшественником меланомы? Согласно медицинскому онлайн-словарю MedlinePlus (Merriam Webster; ссылка 36), предшественник определяется как: (i) тот, который предшествует и указывает на начало другого <стенокардия может быть предвестником второго инфаркта> или (ii) : вещество, клетка или клеточный компонент, из которого образуется другое вещество, клетка или клеточный компонент, особенно в результате естественных процессов.Используя эти определения, диспластические невусы могут быть классифицированы как предшественники меланомы, поскольку диспластические невусы являются потенциальными, а иногда и фактическими необязательными предшественниками меланомы на основе патологической оценки опухолей меланомы (4). Большинство исследований показали, что примерно 20% меланом возникают из диспластических невусов; количество других типов невусов не было точно определено количественно, и большинство опухолей меланомы возникают de novo (7).

Хотя диспластические невусы могут считаться предшественниками, сам диспластический невус редко прогрессирует до меланомы.Tucker и его коллеги (37) проспективно наблюдали за 33 семьями, склонными к меланоме, в течение 25 лет и обнаружили, что большинство диспластических невусов оставались стабильными с течением времени или регрессировали. Во время этого последующего исследования несколько диспластических невусов прогрессировали и стали подозрительными на меланому. Подобные результаты наблюдались для невыборных людей с диспластическими невусами; подавляющее большинство диспластических невусов оставались стабильными или регрессировали (38). Кроме того, Tsao и его коллеги (39) оценили риск трансформации невусов в кожную меланому.Авторы подсчитали, что ежегодная скорость трансформации любого отдельного невуса в меланому колеблется от 1 на 200 000 у мужчин и женщин моложе 40 лет до примерно 1 на 33 000 у мужчин старше 60 лет. Кроме того, пожизненный риск трансформации любого выбранного невуса в меланому к возрасту 80 лет (для 20-летнего человека) составлял около 0,03% для мужчин и 0,009% для женщин. Хотя Tsao и его коллеги (39) не оценивали пожизненный риск трансформации диспластического невуса в меланому, авторы оценили ежегодную скорость трансформации диспластического невуса и показали, что этот показатель был очень низким и составлял примерно 1 на 30 089 моль для мужчин и 1 на 39 809 моль. родинки для самок.Таким образом, диспластические невусы важны прежде всего как факторы риска меланомы; их роль как предшественников менее важна из-за редкости прогрессирования любого отдельного невуса в меланому (4, 39).

Проверка, выявление и лечение

Поскольку ранняя диагностика тонких опухолей меланомы важна для выживания после меланомы, важно надлежащим образом обследовать и лечить людей с повышенным риском меланомы. Наличие диспластических невусов может использоваться для клинической идентификации лиц с повышенным риском развития меланомы и быть частью основы для разработки клинических руководств.Однако, как упоминалось ранее, существует множество факторов риска меланомы, связанных с хозяином, окружающей средой и генетикой, и поэтому скрининг и лечение должны включать всю информацию, связанную с риском. Однако для целей этого обзора мы сосредоточимся на скрининге и лечении диспластических невусов.

Учитывая потенциальные проблемы клинической диагностики диспластических невусов для врача общей практики, возникает вопрос, может ли оценка количества невусов быть полезным альтернативным маркером риска.В нескольких исследованиях было проведено общее количество невусов на теле, диспластических и распространенных приобретенных невусов, чтобы непосредственно изучить этот вопрос. Однако в 1997 году Такер и его коллеги (40) сообщили, что риск меланомы, связанный с увеличением количества маленьких (≥50) и больших невусов (≥5) без каких-либо доказательств диспластических невусов, составил 4,6 (95% ДИ, 2,2–9,6). ) с поправкой на возраст и веснушку (18 случаев и 17 контрольных). Риски, связанные с множественными диспластическими невусами, варьировались от 4,9 (95% ДИ, 2,5–9,8) до 12 (95% ДИ, 4,4–31), взаимно скорректированные для других типов невусов и с поправкой на возраст, пол, количество солнечных ожогов, веснушек, солнечное повреждение, иссечение невуса, количество шрамов и семейный анамнез меланомы (221 случай и 54 контроля).Более того, увеличение количества маленьких и больших невусов коррелирует с наличием диспластических невусов; примерно половина контрольных групп с 50 или более маленькими невусами имели диспластические невусы по сравнению с примерно четвертью тех, у кого было 25 или менее мелких невусов. Таким образом, хотя повышенное количество маленьких и больших невусов явно являются маркерами риска меланомы, выявление диспластических невусов добавляет дополнительную информацию об уровне риска.

Клинические рекомендации для субъектов с диспластическими невусами включают наблюдение за кожей и особенно пигментными поражениями, рутинные квалифицированные клинические осмотры, регулярную самооценку кожи и использование средств защиты от солнца (7, 8, 37).Частота клинических обследований будет варьироваться в зависимости от возраста и пола человека, а также активности самих пигментных поражений. Если невусы не меняются, можно проводить клинические обследования реже. Повреждение, которое изменяется подозрительно на меланому, следует удалить с помощью эксцизионной биопсии. Соблюдение этих рекомендаций в семьях, предрасположенных к меланоме, по-видимому, снижает риск развития новых меланом и изменений невусов и помогает в обнаружении меланомы на более ранней стадии (37, 41).

После выявления диспластических невусов плановая помощь должна включать использование фотографии всего тела для отслеживания изменений невусов с течением времени. Эти поражения со временем изменятся (37), но большинство изменений не вызывают беспокойства при меланоме. Большинство диспластических невусов претерпевают инволюцию в течение многих лет. Как упоминалось ранее, биопсию поражений следует проводить только в том случае, если они изменяются подозрительно для меланомы. Дерматоскопия — важное дополнение к фотографии (42). Использование либо полной фотографии тела, либо дерматоскопии, либо того и другого может привести к уменьшению количества удаляемых доброкачественных невусов по сравнению с удаленными меланомами, но навыки врача, по-видимому, являются важным компонентом успеха дерматоскопии (43–45).

Хотя у некоторых пациентов может возникнуть соблазн удалить все невусы, профилактическое удаление всех невусов нецелесообразно, поскольку очень немногие невусы прогрессируют до меланомы, а прогрессирование непредсказуемо (19, 22, 39). Более того, даже если бы все невусы были удалены, риск меланомы не был бы устранен, и частота клинического наблюдения не изменилась бы из-за развития новых невусов и меланомы de novo .

Диспластические невусы описываются как находящиеся в континууме между обычными приобретенными невусами и меланомой, поскольку они морфологически и биологически являются промежуточными между этими образованиями (4, 7).На основании гистологической оценки опухолей было обнаружено, что подмножество опухолей меланомы возникает из диспластических невусов. Таким образом, диспластические невусы классифицируются как потенциальные и фактические предшественники меланомы, хотя они не являются обязательными предшественниками, поскольку большинство меланом не развиваются из диспластических невусов (4).